Osteoporosis International (2018) 29:2623–2637

https://doi.org/10.1007/s00198-018-4759-3

A systematic review of factors affecting medication adherence

among patients with osteoporosis

# International Osteoporosis Foundation and National Osteoporosis Foundation 2018

ноябрь 2018 г.

# Международный фонд остеопороза и Национальный фонд остеопороза 2018

Аннотация

Резюме Целью настоящего обзора явилось выявление факторов, влияющих на приверженность пациентов к антиостеопоротической терапии.  Выявленные факторы, связанные с более низкой приверженностью к лекарственным препаратам, включали полипрагмазию, более пожилой возраст и ошибочные представления об остеопорозе. Врачи должны знать об этих факторах, чтобы оптимизировать терапевтические результаты для пациентов.

Введение Выявления факторов, влияющих на приверженность пациентов антиостеопоротической терапии.

Методы Проведен систематический обзор литературы по статьям, опубликованным до января 2018 года с использованием PubMed ® , PsychINFO ® ,Embase ® и CINAHL ® . Рецензируемые статьи, в которых изучались факторы, связанные с приверженностью антиостеопоротическим препаратам были включены. Классы антиостеопоротической терапии включали бисфосфонаты, аналог паратиреоидного гормона, деносумаб, селективные модуляторы рецептора эстрогена, терапия эстрогеном / прогестином, кальцитонин и стронция ранелат. Метаанализ, тематические отчеты/были исключены серии и другие систематические обзоры. Выявленные факторы были классифицированы с использованием пяти критериев Всемирной Организации Здравоохранения измерения приверженности к лекарственным препаратам (состояние, пациент, терапия, система здравоохранения и социально-экономические области).

Результаты. По результатам рассмотрения 2404 статей было выявлено 124 соответствующих статьи. Распространенность приверженности к лекарственным препаратам варьировалась от 12,9 до 95,4%. Было выявлено двадцать четыре фактора со 139 субфакторами. Бисфосфонаты были наиболее хорошо изученным классом медикаментозное лечение (n = 59, 48%). Факторы, связанные с состоянием, которые были связаны с более низкой приверженностью к лекарствам, включали полипрагмазию, а также история падений были связаны с более высокой приверженностью к лекарствам. Факторы, связанные с пациентом, которые были связаны при более низкой приверженности к медикаментозному лечению включались более пожилой возраст и ошибочные представления об остеопорозе, а также факторы, связанные с терапией включал более высокую частоту дозирования и побочные эффекты лекарств. Факторы, основанные на системе здравоохранения, связанные с более низкой лекарственной приверженностью включала лечение различными медицинским специалистами и отсутствие образования пациентов. Социально-экономические факторы, связанные с более низкой приверженностью к лекарствам, включались активный курильщик и отсутствие медицинского страхового покрытия.

Заключение В этом обзоре были выявлены факторы, связанные с плохой приверженностью к лекарственным препаратам среди пациентов с остеопорозом. Для оптимизации терапевтические результаты для пациентов, клиницисты должны быть осведомлены о сложности факторов, влияющих на приверженность к лекарствам.

Введение Остеопороз является распространенной проблемой общественного здравоохранения, которая поражает более 54 миллионов взрослых в США [1]. Во всем мире остеопороз был вовлечен в девять миллионов переломов [2]. Со старением населения и увеличение продолжительности жизни, ежегодная распространенность ожидается увеличение числа переломов, связанных с остеопорозом [3]. Приверженность лекарственным препаратам относится к той степени, в которой человек принимает их лекарства в соответствии с предписаниями профессионалами. Несоблюдение антиостеопоротической терапии были связаны с повышенным риском переломов, а также расходами на здравоохранение [4]. Важно отметить, что остеопоротические переломы связаны с повышением смертности, заболеваемости и затратами на здравоохранение. Следует отметить, что Шведское исследование показало, что переломы требуют расходы здравоохранения в 0,5 млрд евро.

Обычно используемые классы антиостеопоротического лечения включают в себя бисфосфонаты, аналоги паратиреоидных гормонов, деносумаб и селективные модуляторы рецепторов эстрогенов. Эти методы лечения различаются по стоимости, профилю побочных эффектов, частоте дозирования, и порядка назначения, которые имеют различную влияние на приверженность к лекарственным препаратам [6]. Исследование, проведенное Макхорни и др. показал, что наличие симптоматических побочные эффекты от оральных бисфосфонатам был значительно связано с более низкой приверженностью к лекарственным препаратам [7]. Относящийся к частоте дозирования, то данные из литературы были противоречивыми. В то время как исследование показало, что более низкая частота приема лекарств был самым сильным предиктором приверженности бисфосфонат терапия [8], другое исследование не показало никакой разницы в показатели приверженности лекарственным препаратам между еженедельной и ежемесячной терапией [9]. Что также влияет на приверженность антиостеопоротической терапии другими факторами, такими как убеждения пациентов, демография, и сопутствующие заболевания [10]. Примечательно, что воспринимаемое отсутствие льгот от антиостеопоротического лечения было выявлено несколькими исследованиями как распространенная причина несоблюдения [7, 11, 12]. Множество факторов, влияющих на приверженность лечению, ставит в тупик способность медицинских работников формулировать эффективные вмешательства для улучшения исходов у пациентов с остеопорозом. Обзоры, доступные в литературе, только изучили показатели приверженности лекарственным препаратам и связанные с ними исходы в отдельных странах популяции пациентов или среди пациентов, получающих конкретный препарат терапии [4, 13]. Насколько нам известно, нет выполненных обзоров которое суммировало факторы влияющие на медикаментозное лечение приверженность среди пациентов с остеопорозом. Следовательно, целью настоящего обзора является выявление и представление факторов, влияющих на приверженность пациентов к антиостеопоротической терапии.

Методы

Поиск литературы проводился в четырех онлайновых базах данных которые включали PubMed ®, PsychINFO ® , Embase ® и CINAHL ® . Ключевые слова, используемые для поиска включены (Остеопороз, остеопороз или возрастная потеря костной массы) И (медикаменты или лекарство, или лечение, или лекарство, или терапевтика или терапия) и (приверженность или комплаенс Или приверженность, или несоблюдение, или несоблюдение) И (факторы или препятствия). Кроме того, ручной поиск ссылок перечисленные в соответствующих статьях были выполнены. Литературный обзор был текущим по состоянию на январь 2018 года без каких-либо ограничений

дата публикации статьи. Двумя рецензентов (КТ Yeam и ГЦК Тан), проведенные независимыми оценка статей для включения и обсуждения, где возникали расхождения. Там, где расхождения не могли быть быть решенным, дальнейшее обсуждение было сделано с третьим независимым рецензентом (Сенг Джей-Джей-Би). Рецензия включала в себя полнотекстовые, оригинальные статьи, опубликованные на английском языке, который изучал использование антиостеопоротического лечения как у мужчин, так и у женщин в возрасте 18 лет и старше.

Изученные классы лечения включали бисфосфонаты, аналог паратиреоидного гормона, деносумаб, селективный эстроген модуляторы рецепторов, терапия эстрогенами / прогестинами, кальцитонин, ранелат стронция, а также дополнение кальций и витамин D. Мы исключили мета-анализы, отчеты о случаях заболевания,тематические серии и другие систематические обзоры.

Были выявлены факторы, связанные с приверженностью к лекарственным препаратам из статей были сгруппированы по категориям в соответствии с мировыми Рекомендация организации здравоохранения (ВОЗ) [14]. Пятерка основных категориями были, а именно: связанные с пациентом, связанные с терапией, связанные с состоянием здоровья, системой здравоохранения и социально-экономическими факторами. Человеческая модель приверженности лечению у пациентов с остеопорозом была предложено помочь врачам в лучшей визуализации факторы, повлиявшие на приверженность лечению.

Результаты

В общей сложности 2404 статей, извлеченных из PubMed ® , PsychINFO ® , Embase ® и CINAHL ® , как показано на рисунке Fig. 1. После исключения 591 дублирующейся статьи, ещё другие 1722 статьи были исключены по следующим причинам: 1497 статьи были неуместны по названию и аннотации; 100 статей это были не полные статьи; 93 статьи представляли собой метаанализ, отчеты о случаях заболевания, и систематические обзоры; и 32 статьи не были на английском. После того, как 33 дополнительных статьи были идентифицированы и добавлены из справочного поиска было включено в общей сложности 124 статьи были включены и пересмотренны. Наиболее изученным классом были бисфосфонаты медикаментозного лечения (n = 59, 48%), и большинство исследований были проведено в Европе (n = 51, 41%), Северной Америке (n = 42,34%) и Азии (n = 23, 18%). Приверженность к медикаментозному лечению среди всех исследованиям колебалась от 12,9 до 95,4%. Среди рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) частота приверженность к медикаментозному лечению колебалась от 37,3 до 67,0%. Все из 24 факторов с 139 субфакторов было выделено и классифицировано на пять категорий, основанных на пяти принципах WHO о приверженности. Типы и количество представленных исследований за и против каждого конкретного фактора были представлены ниже. Секторальная диаграмма (рис. 2) был использован для представления частоты субфакторы, исследованные в ходе исследований, включали в себя: пациент-ассоциированные   факторы (29%) были наиболее часто изучаемой областью во всех исследованиях, за которыми следует область, связанная с терапией (27%) и домен, связанный с состоянием (27%). Детали, относящиеся к характеристикам включенных исследований, относятся:

Дополнительная Таблица 1.

Факторы, связанные с состоянием

В таблице 1 показаны факторы, связанные с состоянием, которые были связаны с худшей или лучшей приверженностью к лекарствам. Всего их было три выявленных основные факторы с 35 субфакторами, которые были, а именно “ “история болезни в прошлом”, “сопутствующие заболевания” и ” медицинские скрининг на остеопороз” (Таблица 1).

Рис. 1 блок-схема включения статей для рецензирования

факторы анамнеза, связанные с более высокой приверженностью к лекарствам

включены истории падений или переломов [9, 24-36, 52], в то время как факторы, связанные с более низкой приверженностью к лекарственным препаратам, включали получение сопутствующего лечения сопутствующих заболеваний [26, 28, 32, 33, 44, 45, 47-49, 59] и иметь психиатрические состояния такие как депрессия [9, 15, 32, 33, 50, 58]. Остеопоротический скрининг было также связано с лучшей приверженностью остеопоротической терапии [16, 25, 38, 45, 52, 58, 64, 66].

Факторы, связанные с пациентом

В таблице 2 показаны факторы, связанные с пациентом, которые были связаны с более плохой или лучшей приверженностью к лекарствам. Шесть основных факторов с 36 субфакторами были идентифицированы, которые были, а именно: “пациент демография”, “физические и умственные функции”, ” менопауза-связанные”, “связанные с болезнью и лечением”, ” семейный анамнез,”и “другие ” (табл.2). Демографические факторы, связанные с этим с более низкой приверженностью к лекарствам, включая более низкое уровни образование [6, 10, 40, 44, 47, 57, 66, 75, 80]. Факторы, связанные с физическими и психическими функциями, включали более низкие уровни физической активности [44, 86, 87]. Более высокий возраст менопаузы был показано, что это связано с более низкой приверженностью к лекарственным препаратам [26, 59, 88]. Среди факторов, связанных с восприятием болезни и лечения, неверные представления об остеопорозе [43, 65, 80, 87, 89-95] и отсутствие воспринимаемой пользы от терапии [30, 41,43, 48, 64, 81, 88, 93, 95, 96] были показаны более низкие лекарства приверженность.

Факторы, связанные с терапией

В таблице 3 показаны факторы, связанные с терапией, которые были связаны с худшей или лучшей приверженностью к лекарствам. Пять видов связаны с терапии были выявлены факторы с 31 субфактором, которые включали в себя “режим дозирования лекарств”, ” побочные эффекты лекарств,” “тип остеопоротического лекарства”, ” другое лекарственное средство, связанное с факторы “и ” прошлый опыт приема остеопоротических препаратов.” Факторы режима, влияющие на приверженность к лекарственным препаратам, включали более высокая дозирующая частота [8, 31, 45, 49, 51, 52, 54, 61, 71, 76, 77, 87, 98–108]. Развитие побочные эффекты медикаментозного лечения [7, 23, 28, 44, 48, 59, 64, 65, 88, 89, 91-93, 97, 109, 111-114] был связан с худшей лекарством приверженность.

Факторы системы здравоохранения

В таблице 4 показаны факторы, связанные с системой здравоохранения с худшей или лучшей приверженностью к лекарствам. В общей сложности: семь факторов на основе факторов здоровья с 16 суб-факторы идентифицированы, а именно “ “поставщик медицинских услуг” – и ” медицинские учреждения”- взаимосвязанных фактора. Факторы системы здравоохранения.

Рис. 2 круговая диаграмма представляющая периодичность исследований в пяти основных категориях

при более низкой приверженности лекарственным препаратам включался наблюдение

различными медицинские специальности [16, 19, 22, 26, 34, 60, 116]. Кроме того, факторы связанные с системой здравоохранения, связанные с более низкой приверженности лекарственным препаратам, включалась плохая доступность к медикаментозному лечению [89, 91, 111].

Социально-экономические факторы

В таблице 5 показаны социально-экономические факторы, которые были связаны с худшей или лучшей приверженностью к лекарствам. Три социально-экономических фактора с 21 субфактором были обозначены, которые были “социальными”, “экономическими” и ” образ жизни” факторы. Социальные факторы, связанные с худшей приверженностью лекарств, включали место жительства [6,28, 44, 58]. Экономические факторы, такие как более высокий уровень лечения затраты [53, 67, 91, 92] были связаны с худшей лекарствами приверженность. Факторы образа жизни, такие как курение [17, 28, 30, 44, 57, 64, 86, 126, 127] были также найдены, чтобы быть связано с более низкой приверженностью к лекарствам.

Модель бедренной кости для приверженности лечения среди больных остеопорозом

Включение пяти широких категорий факторов, которые влияет на приверженность к антиостеопоротическим препаратам, модель бедренной кости для  приверженности лекарственным препаратам, как показано на рисунке 3, было предложено помочь клиницистам в запоминании факторов  и применение его в своей повседневной клинической практике практика.

Обсуждение

Это систематический обзор, в котором дана оценка литературе много факторов, которые влияют на лечения среди больных остеопорозом. К нашему лучшему знание, это также первый обзор, который обеспечил обзор типов и количества исследований, которые поддерживал или не соглашался с этими факторами.

Таблица 1 факторы, связанные с состоянием, и их связь с более низкой приверженностью/персистентностью / комплаентностью к медикаментозной терапии

Факторов	No. поддерживающий исследования	Тип исследований	No.исследования которые не согласны	Тип исследования
История болезни в прошлом
История падений, переломов	10	С [6, 15-20], КС [21], O [22], RCT [23]	16	С [6, 9, 24-35, 52], CS [36]
История лечения / лекарства для сопутствующих заболеваний	1	C [37] 3 C [33, 37, 38]	3	С, [33, 37, 38]
Более длительная продолжительность заболевания остеопорозом			3	С, [33, 37,39], CS [36]
Большее число предыдущих падений, переломов	1	С [17]
В анамнезе неблагоприятные побочные эффекты при сопутствующих заболеваниях	1	С [40]
Менопауза	1	С [41]
Интактная матка	1	С [42]
Вакцинация (Грипп)	1	С [43]
Коморбидности
Получение сопутствующего лечения / медикаментов для сопутствующих заболеваний (да/нет)	12	С [6, 26, 28, 31-33, 44-46], CS [47], O [48], OComS [49]	8	С[6, 7, 19, 31, 46, 50, 51], CS [10]
Более высокое количество дополнительных лекарств для сопутствующих заболеваний	7	С[6, 8, 20, 38, 52-54]	2	С [43, 55]
Наличие желудочно-кишечных заболеваний (гепатобилиарных, печень, синдром мальабсорбции, пищеварительная система проблемы, воспалительные заболевания кишечника, целиакия болезнь, мукозит)	7	С[32, 33, 38, 51, 56], CS [57], O [48]
Психические состояния (депрессия, психические расстройства)	6	С [9, 15, 32, 33, 50], O [58]	1	C[55]
Метаболические заболевания (сахарный диабет, гипертония, гиперлипидемия)	5	С[32, 33, 46, 52], OCS [59]	1	C[16]
Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, воспалительные заболевания суставов)	4	С[33, 45, 52, 60]	1	С [61]
Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность)	2	С[6, 33]	3	С [16, 43, 62]
Более высокое число сопутствующих заболеваний	4	C [25, 52, 60], CS [59]
Имеющие общие сопутствующие заболевания	2	C [40], L [63]	2	C [17], CS [10]
Неврологические заболевания (деменция, Паркинсон, инсульт)	1	С [46]	2	С [6, 45]
Ортопедические заболевания (артроз, остеопения, нарушение обмена веществ заболевание костей)	2	C[7], CS [59]
Респираторные заболевания (ХОБЛ, хронические легочные заболевания болезнь)	1	С[16]
Коллагеновые заболевания	1	С [6]
Наличие побочных эффектов медикаментозного лечения, возникающих при лечение сопутствующей патологии	1	CS [64]
Более длительная продолжительность заболевания ревматоидным артритом	1	С [61]
Наличие симптомов (боль; суточная, климактерическая)	1	С[50]
Медицинское обследование на остеопороз
Наличие скрининга остеопороза	2	CS [64], Q [65]	8	C [16, 25, 38, 45, 52, 66, 67], O [58]

С когорты, CS поперечного сечения, FGD focused group discussion  целевые групповые обсуждения, LQS longitudinal qualitative study непосредственного обращения в продольном исследовании,  O observational,наблюдениях, ComS comparative study сравнительное исследование, Q qualitative, вопрос RCT randomized controlled trial РКИ  рандомизированное контролируемое исследование, , OLT open-label trial открытое исследование

Показатель приверженности антиостеопоротическим препаратам оказалось, что они сильно варьируются в разных исследованиях и варьируются от 12,9 до 95,4%. Потенциальными причинами такой высокой изменчивости могут быть приписывается различиям в характеристиках популяций пациентов инструменты, используемые для оценки приверженности. В то время как в реальной практике ожидалось, что показатели приверженности лекарственным препаратам будут ниже, по-видимому, существенных различий в приверженности не было по показателям в рандомизированных контролируемых исследованиях по сравнению с неслучайными исследования. Некоторые из инструментов, используемых для оценки лекарств приверженность включала самоотчет пациента, электронный записи о заполнении рецептов и аптечные клинические записи, которые обладают присущими им достоинствами и ограничениями. Доля охваченных дней Proportion of days covered (PDC) была рекомендована как метод расчета” золотого стандарта ” для оценки.

Таблица 2 факторы, связанные с пациентами, и их связь с более низкой приверженностью/персистентностью / комплаентностью к медикаментозной терапии

Факторы	№   от поддерживающий исследований	Тип исследований	№  исследований которые  не согласен	Тип исследования
Демографические характеристики пациентов
Пожилой возраст	20	C [9, 17, 20, 24, 25, 28, 41, 42, 46, 53, 68-73], КС [10, 32, 57, 74]	21	С [6, 27, 31, 35, 37, 39, 43, 50–52, 62, 66, 75-79], CS [64, 80, 81], L [63]
Мужской пол	11	С [6, 19, 25, 37, 46, 68, 69, 72, 77, 82, 83]	2	С[27, 52]
Более низкие уровни образования	9	С [6, 40, 44, 66, 75], CS [10, 47, 57, 80]
Раса (небелые vs белых, афроамериканцы vs других, латиноамериканцы vs белых, азиаты vs белые)	7	С[19, 25, 28, 44, 67, 73], RCT [84]	1	С[56]
Более высокий индекс массы тела	3	CS [57, 59], RCT [84]	1	C [56]
Семейное положение (холостой vs женатый)	2	C [6], CS [80]	1	C [85]
Более низкий рост	1	C [56]
Семейное положение (замужем, vs женат)	1	С [75]
Физические и умственные функции
Более низкие уровни физической активности	3	C [44, 86], CS [87]
Ухудшение состояния психического здоровья	1	CS [87]
Повышенная забывчивость	1	Q [65]
Факторы, связанные с менопаузой
Более поздний возраст менопаузы	2	C [26], CS [59]	1	C [88]
Восприятие болезней и методов лечения
Неправильное представление / плохо информированный об остеопорозе	11	C [43, 89, 90], CS [80, 87, 91, 92], Q [65, 93, 94], RCT [95]
Отсутствие воспринимаемой пользы от терапии	11	С [7, 30, 41, 43, 88, 96], CS [64, 81], O [48], Q [93], RCT [95]
Отсутствие озабоченности последствиями остеопороза	4	C [39, 43], CS [87], Q [65]
Озабоченность проблемами  с терапией	3	CS [64, 81], O [48]	1	CS [36]
Негативное отношение к лечению	1	С[43]
Отсутствие восприятия остеопороза как болезни	1	Q [94]
Отсутствие воспринимаемой самоэффективности при использовании медикаментов	1	CS [64]
Семейный анамнез
Семейный анамнез остеопороза			2	C [26], Q [93]
Семейный анамнез перелома, связанного с остеопорозом			1	OLNRS [97]
Другие
Более низкий уровень использования местных учреждений медицинской помощи	2	C [46, 55]	3	C [6, 19, 46]
Более низкий уровень использование услуг и учреждений первичной медико-санитарной помощи	2	C[25, 55]	3	C [19, 25, 52]
Уменьшение роста с юности			1	С [56]
Отсутствие потери высоты после остеопороза			1	Q [94]

C cohort, CS cross-sectional, Q qualitative study, OLNRS open-label non-randomized study, RCT randomized controlled trial, O observational study, L Longitudinal

приверженность к медикаментозному лечению при длительной терапии [128]. Однако,это не было оценено в исследованиях, включенных в настоящий обзор. Будущее поэтому исследования должны рассмотреть возможность использования этого инструмента для оценки показатели приверженности лекарств среди пациентов с остеопорозом. Больше важно отметить, что наблюдаемая неоднородность отражает комплекс характер приверженности лекарственным препаратам и подчеркнул необходимость выявление соответствующих факторов, влияющих на приверженность к лекарственным препаратам. Это, в свою очередь, будет способствовать развитию целенаправленных мероприятия по улучшению приверженности к лекарственным препаратам. Среди факторов, связанных с состоянием, прием сопутствующих препаратов в связи с коморбидностью было обнаружено, что медикаментозное лечение сопутствующих заболеваний связано с более низкая приверженность лекарствам. Назначение комплекса лекарственных препаратов.

Таблица 3 факторы, связанные с терапией, и их связь с более низкой приверженностью/постоянством / комплаентностью к медикаментозной терапии

Остеопоротические факторы лечения	№ поддерживающий исследования	Тип исследований	№ не согласных исследований	Тип исследований
Режим дозирования лекарственных средств
Более частый прием	21	C [8, 31, 45, 51, 52, 54, 61, 71, 76, 77, 98-106], CS [87], ComS [49]	2	С[107, 108]
Комплексные инструкции по применению лекарственных средств	4	C [89, 109], Q [94, 110]
Комплексный   медикаментозный режим	2	CS [87], OLT [111]
Использование лечебной дозы vs профилактической дозы			1	С [71]
Побочные эффекты лекарств
Наличие побочных эффектов препарата (GI)	20	С [7, 23, 28, 44, 88, 89, 109, 112, 113], CS [64, 91, 92, 114], O [48], Q [65, 94, 110], OLT [97, 111], LQS [93]
Тип остеопоротического лекарства
Применение бисфосфонатов (CLOD, Алендронат, этидронат, ризедронат) vs не-бисфосфонатов	6	С[6, 26, 69, 79, 115], ComS [41]	7	C[6, 25, 34, 56, 67, 99, 115]
Использование SERM (ралоксифена) vs non-SERM	3	C [76, 79, 105]	6	C [28, 34, 52, 115], CS [116], ComS [41]
Применение добавок (кальций, витамин D, мультивитамины)	3	С[61], CS [44, 92]	4	С [27, 45, 79, 117]
Использование ЗГТ (эстроген, прогестерон) vs не-ЗГТ	2	С [9, 25]	5	С [28, 32, 52, 118], CS [114]
Использование кальцитонина vs некальцитонина	4	С [9, 25, 28, 115]	2	С [52, 115]
Тип бисфосфонатов (ибандронат, ризедронат, золедроновая кислота vs Алендроната, ибандроната)	3	C[53, 62, 105]	2	C [72], OLT [119]
Применение ПТГ (терипаратида) vs не-ПТГ	2	С [28, 115]	2	С [85, 115]
Применение антител против RANKL (деносумаб) vs не-анти-RANKL антител	1	C[115]	2	C [50, 120]
Использование стронция ранелата vs нестронция ранелата	2	С [76, 79]
Другие факторы, связанные с приемом лекарств
Переключение антиостеопоротических препаратов во время терапии	3	С[44, 68, 121]	3	С [16, 77, 98]
Продолжительность анти-остеопорозом терапии	1	CS[114	3	С[62], CS [10, 87]
Дженерик против оригинального остеопоротического препарата	2	C [83, 122]	1	C [77]
Более высокая стоимость остеопоротических препаратов	2	C [82], O [48]
Быстрое начало лечения после постановки диагноза			1	С [50]
Предыдущая неудача остеопоротического лечения			1	С [17]
История лечения остеопороза в прошлом
История антиостеопоротического лечения	1	С[108]	6	С [22, 56, 58, 72, 104, 117]

 

C cohort, CS cross-sectional, FGD focused group discussion, LQS longitudinal qualitative study, O observational, ComS comparative study, Qqualitative, CT controlled trial, L longitudinal, NRCT non-randomized controlled trial, OLT open-label trial

режимы дозирования и инструкции могут быть сложными для пациентов, которым проводится полифармакотерапия, а это в свою очередь способствует плохой приверженности лечению. В последние годы, отмена ненужных лекарств как способ уменьшить полифармакотерапию и улучшает медикаментозное лечение приверженность .  Поэтому врачи должны рассмотреть возможность пересмотра списки лекарств пациентов регулярно и выводить ненужную медикаментозная терапия, направленная на улучшение приверженности к лекарственным препаратам среди пациентов. Кроме того, психические расстройства такие как депрессия, были связанны с плохой приверженностью к медикаментозному лечению у пациентов с остеопорозом. Аналогичные результаты были получены в исследованиях, оценивающих приверженность к медикаментозному лечению у пациентов с другими хроническими заболеваниями как сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, и ревматоидный артрит. Мета-анализ, проведенный Grenard et al.показал, что у депрессивных больных было в два раза больше вероятности, что они не будут приверженцами лекарств от своих хронических заболеваний чем у пациентов без депрессии, которая отмечалась последовательно по всем типам заболеваний . Интересно, что увеличиваются доказательства, свидетельствующие о том, что депрессия имеет неблагоприятное.

Таблица 4 Факторы, связанные с системой здравоохранения, и их связь с более низкой приверженностью/персистентностью / комплаентностью к медикаментозной терапии

 

Факторы	№ поддерживающий исследования	Тип исследований	№ не согласных исследований	Тип исследований
Факторы поставщика медицинских услуг
Фактор, специфичный для врача
Назначения неспециалиста (GPs vs specialists)	5	C [26, 27, 31, 55], Q [94]	5	C[26, 60, 62, 69, 123]
Лечение различнымы медицинскими специальностям (ортопед, семейный, метаболизм, реабилитационная медицина, онкология, гинекология vs Ревматология / другие)	6	С[16, 19, 26, 34, 60], ComS [116]	1	С[22]
Врач-мужчина	1	С [58]
Меньший стаж работы	1	С [55]
Доверие к врачу
Неудовлетворенность посещениями врача	1 Q [94]
Коммуникация и поддержка со стороны поставщиков медицинских услуг
Недостаточное обучение пациентов (обмен информацией, консультирование от медицинского работника, отсутствие информации обмен мнениями и разъяснениями от медицинских работников, неспособность подчеркнуть важность соблюдения)	5	C[82, 101], CS [92], Q [65, 110]
Отсутствие поддержки со стороны медицинских работников (поощрение, контроль побочных эффектов)	1	LQS [93]
Отсутствие программ поддержки пациентов (специалист программы по переломам)			2	С[22], RCT [23]
Факторы медицинских учреждений
Доступ к лекарственным средствам/медицинским учреждениям
Плохая доступность лекарств/медицинских услуг/ аптеки	3	C[89], CS [91], OLT [111]	1	С[79]
Ограниченный выбор лекарственных формуляров	1	С [54]
Политика/планы в области здравоохранения
Отсутствие плана медицинского обслуживания (страховое возмещение, пункт обслуживания планы, предпочтительные организации поставщиков vs здравоохранения поддерживающие организация)	1	С[8]
Тип медицинских учреждений
Получение медицинской помощи в специализированных центрах ухода (внутренние медицина/Ревматология / эндокринология vs общая больница)			1	С[72]

C cohort, CS cross-sectional, FGD focused group discussion, LQS longitudinal qualitative study, O observational, ComS comparative study, Q qualitative, RCT randomized controlled trial, OLT open-label trial

влияет на здоровье костей и ассоциируется с повышенным риском остеопоротических переломов. Было показано, что депрессия приводит к увеличьте выработку провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 и ФНО-α, что в свою очередь приводит к повышению рассасывания костной массы. Кроме того, было также показано, что он стимулирует гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная ось, способствующая к гиперкортизолемии и повышенной потере костной массы .Учитывая распространенность депрессии среди пациентов с хронические заболевания, такие как остеопороз и его негативные последствия для  здоровья  пациентов, надлежащем скрининг и лечении депрессии может помочь в улучшении приверженности к лекарствам среди больных остеопорозом. Среди факторов, связанных с пациентом, пациенты с ошибочными представлениями об остеопорозе и отсутствии воспринимаемой пользы от терапии было обнаружено, что это связано с более низкой приверженностью применение к антиостеопоротическим препаратам. На подобному типу, отсутствие у пациента образования и поддержка со стороны медицинских работников были связаны между собой с более низкой приверженностью к лекарствам. Хотя использование напоминания по телефону и целевые образовательные сессии по медицинские работники были изучены как потенциальные вмешательства для улучшения приверженности к лекарственным препаратам данные, связанные с их результаты, были либо противоречивыми, либо плохими. Рандомизированный контролируемое исследование Cooper et al. показал это напоминание телефонные звонки от медсестер для обучения пациентов остеопорозу медикаментозное лечение и важность соблюдения медикаментозного лечения привели к тому, что значительное увеличение показателей приверженности к лекарственным средствам. Однако еще одно рандомизированное контролируемое исследование Bianchiet al. установлено, что предоставление телефонных напоминаний и целевых образовательные программы для пациентов не были эффективны в улучшении комплаенса к антиостеопоротической терапии. Потенциальные причина приведенных выше выводов может быть связана с различиями в антиостеопоротические режимы дозирования и частота использования телефонных напоминаний в двух исследованиях.

Таблица 5 Социально-экономические факторы и их связь с более низкой приверженностью/персистентностью / комплаентностью к медикаментозной терапии

Факторы	№ поддерживающий исследования	Тип исследований	№ не согласных исследований	Тип исследований
Социальный фактор
Место жительства (город против сельской местности; Канада: Квебек – Онтарио; США: Средний Запад, Юг, Запад против северо-востока/другие)	4	С[6, 28, 44, 58]	2	С [6, 124]
Безработица	2	C [6, 85]	1	C [6]
Отсутствие ухаживающего	1	LQS [93]
Отсутствие образование	1	CS [125]
Иметь детей дома	1	С[6]
Проживать близко к больнице	1	[6]
Проживание отдельно и в сельской местности	1	CS [57]
Поддержка для бедных семей	1	O [48]
Экономические причины
Низкий уровень дохода	5	C [6, 20, 75], CS [125],    OLT [111]
Отсутствие / ниже установленного законом страховка или субсидии	4	C [27, 62, 98, 124]	1	Q [94]
Высокие затраты на лечение (доплата)	4	C [53, 67], CS [91, 92]
Не получает пенсии	1	С [98]
Факторы образа жизни
Активный курильщик (в настоящее время*)	9	C [17, 28, 30, 44, 86, 126, 127], CS [57, 64]
Потребление алкоголя	2	C [43], CS [57]	1	C [28]
Более низкий уровень физической активности	2	С[28, 30]
Бывший курильщик	1	С[86]
Внесение изменений в образ жизни	1	CS [92]
Схема лечения адаптирована к образу жизни пациента			1	CS [87]

C cohort, CS cross-sectional, FGD focused group discussion, LQS longitudinal qualitative study, O observational, ComS comparative study, Q qualitative, RCT randomized controlled trial, OLT open-label trial

В то время как Cooper et al. используемый ежемесячные напоминания о телефонных звонках для пациентов ежемесячно терапия бисфосфонатами, последнее исследование включало пациентов на ежедневная, еженедельная и ежемесячная бисфосфонатная терапия, для которой были сделаны 3-месячные напоминания по телефону. Следовательно, это может быть оставайтесь потенциальной ролью использования телефона с частым напоминанием призывы к усилению комплаентности среди пациентов с плохой приверженностью к лекарственным препаратам, хотя дополнительные исследования должны быть проведенны. Среди выявленных факторов, связанных с терапией, нашим обзором установлено, что более высокая частота назначения антиостеопоротических препаратов медикаментозного лечения и неблагоприятные побочные эффекты были связаны с плохой приверженностью среди пациентов. Например, исследование Goldshtein et al. установлено, что наиболее распространенная причина, указанная для прекращения приема препарата пероральный прием бисфосфонатов был обусловлен желудочно-кишечными побочными эффектами, как изжога и желудочный рефлюкс. Следовательно, врачам следует рассмотреть возможность смягчения потенциально предотвратимой стороны эффекты до начала терапии, путем предоставления пациенту консультирование о том, как свести к минимуму побочные эффекты лекарств или даже рассмотреть альтернативный путь введения лекарств (например, бисфосфонаты). Кроме того, регулярная оценка и управление побочных эффектов, связанных с антиостеопоротическим действием.

 

Рис. 3 Модель бедренной кости для факторов влияющие на приверженность к антиостеопоротическим свойствам лекарственных средств

медикаментозное лечение должно проводиться врачами при последующем посещениях для наблюдения. Систематический обзор Hiligsmann et al. показал, что упрощение режимов дозирования имеет наиболее существенное значение на влияние улучшение приверженности и постоянства лекарств среди больных остеопорозом. Следовательно, врачам следует также стремиться упростить режимы дозирования лекарств там, где это уместно, для улучшения приверженности пациентов к лечению.

Установлено, что высокая стоимость лечения была одной из основных социально-экономических факторов, связанных с более низкой приверженностью к лекарственным препаратам. Финансовое состояние пациентов должно оцениваться врачам при назначении антиостеопоротических препаратов, которые стоят дорого. Например, ежегодная стоимость терипаратид составляет $6700 в сравнении с алендронатовой кислотой который стоит 900 долларов США в год. Для пациентов, требующих финансовую помощь им, следует направлять по таким каналам, как больничные социальные службы для получения помощи там, где это возможно.

В этом обзоре рассматриваются пять широких категорий приверженности лекарственным препаратам факторы были включены в предложенную модель бедренной кости.

Каждый раздел модели представляет собой область факторов — это клиницисты должны иметь в виду во время своей повседневной практики при назначении пациентам антиостеопоротических препаратов.

Есть несколько ограничений, которые следует учитывать при интерпретации полученных результатов. Во-первых, в то время как в общей сложности были выявлены 139 субфакторов, совокупная величина каждого из которых фактор приверженности к медикаментозному лечению у пациентов с остеопорозом не был оценен. Это должно быть изучено в будущем метаанализе. Кроме того, пока поисковые запросы и стратегия были разработаны для охвата обширной базы литературы, исключать упущение потенциально релевантных статей нельзя. Шаги, предпринятые для минимизации этого, включали неограниченное использование поиск в базах данных и ручной поиск ссылок перечислены в соответствующих статьях.

Заключение.

В заключение, посредством систематического обзора литературы имеющиеся факторы, которые были связаны с более слабой приверженностью к лекарственным препаратам антиостеопоротическго действия была выявлены, из которых некоторые из них потенциально поддаются модификации. Эти выводы помогут исследователям и клиницистам в направлении будущих исследовательских усилий на оптимизацию приверженности к лекарственным препаратам и исходов лечения пациентов с остеопорозом. Это будет иметь первостепенное значение в связи со стареющем населением  во всем мире, которое показывает  рост количества больных остеопорозом.

Авторы

1. T. Yeam1 & S. Chia1 & H. C. C. Tan1 & Y. H. Kwan1,2 & W. Fong1,3,4 & J. J. B. Seng1

Для связи: * J. J. B. Seng benjamin.seng@u.duke.nus.edu\

Медицинские учреждения

1 Duke-NUS Medical School, 8 College Road, Singapore 169857, Singapore

2 Program in Health Services and Systems Research, Duke-NUS Medical School, 8 College Road, Singapore 169857, Singapore

3 Department of Rheumatology and Immunology, Singapore General Hospital, Outram Road, Singapore 169608, Singapore

4 Department of Medicine, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore, Singapore

 

Electronic supplementary material The online version of this article

(https://doi.org/10.1007/s00198-018-4759-3) contains supplementary

material, which is available to authorized users.