Просмотров: 3 559
Библиотека

Лабораторная диагностика и контроль воспаления в ревматологии

Лабораторная диагностика и контроль воспаления в ревматологии Учение о воспалении краеугольный камень медицинской науки (клинической патологии). В ходе врачевания медик постепенно переходит от симптоматики  или внешних проявлений болезни к сути происходящих процессов. К внешним проявлениям болезни относятся так же и лабораторные анализы, и результаты дополнительных методов обследования. Но даже самые современные методы диагностики мало приближают нас к пониманию патогенеза или движущих сил болезни. Реальная клиническая практика сводится к постановке «правильного диагноза», соответствующего классификатору МКБ. А процессы, порождающие широкий круг заболеваний определенного класса отходят на второй план. Говоря о заболевании, клиницист описывает его глазами патоморфолога. Для изменения ситуации, предпринимались попытки в конце прошлого века выделить самостоятельную дисциплину – клиническую патологию, как универсальную для различных клинических дисциплин, от терапевтических до хирургических, где внимание уделяется не конкретным заболеваниям, а внутренним механизмам их порождающим. В настоящее время, по мере накопления опыта, врач держит в голове, все больше диагнозов и симптомом, и постоянно переходя от общего к частному и обратно, путем логических операций,  даже казалось, не думая о больном или выполняя какую-то другую работу, внезапно приходит к «озарению» – «правильному» диагнозу. Реально, медицина не является уже только наукой или искусством, а все больше трансформируется в специфический вид услуг, где действуют определенные правила и экономические законы. И здесь без классификаций болезней не обойтись. Все классификации построены на клинико-морфологических формах, где зафиксированы уже свершившиеся события, а не механизмы, которые привели к нему. Предпринимались попытки применить биологические принципы таксономии к классификации болезней для учета процессов их порождающих. Но мы должны реально понимать, что любая классификация, чтобы стать жизнеспособной  должна быть привязана к реалиям (в том числе экономическим нашей жизни). Достаточно вспомнить примеры из других сфер нашей жизни, которые несмотря на громадные интеллектуальные и материальные затраты масштабные проекты потерпели фиаско ( «нелопающиеся» шины, ингаляционный инсулин или 3G мобильный телефон, опередивший на 10 лет реалии жизни). Авторы биологической классификации предлагали  классификацию воспаления на примере пневмонии: Царство – болезни Группа – Воспалительные Семейство – Гнойные Род (нозологическая форма) – Пневмония Вид (клиническая форма) – Стафилококковая Разновидность (вариант клинической формы) – Лево-, правосторонняя, долевая, сегментарная, абсцедирующая, септическая. Методически это очень интересно и перспективно, но в рамках настоящей формы организации медицинской помощи вряд ли будет реализовано. Но, отдельным клиницистам по силам поставить не только клинический диагноз, но и патогенетический диагноз процесса. Патогенетический диагноз должен включать характеристику процесса, его активность, фазу, тенденцию к деструкции или различной типов регенерации. По сути, работа ревматолога – лечение воспаления в различных формах и проявлениях. А ревматические болезни – воспаление соединительной ткани в целом.  Воспаление – это типовой патологический процесс, возникающий под действием различных факторов (экзогенных,  эндогенных), характеризующийся стандартным комплексом сосудисто-тканевых изменений независимо от локализации процесса и характера этиологического фактора. Различают банальное (неспецифическое) воспаление и специфическое (вызывается специальными возбудителями – туберкулез, сифилис, лепра и др.). Морфологические формы этих видов укладываются в альтеративное (характеризующееся преобладанием дистрофически –некробиотических изменений органов и тканей) , экссудативное(характеризующееся преобладанием образования экссудата над процессами альтерации и пролиферации), продуктивное воспаление(характеризующиеся преобладанием явлениями пролиферации клеточных элементова), включающее гранулематозное. Клинически это проявляется эксудативно-деструктивным (ЭДВ) воспалением. В  своем развитии ЭДВ проходит три основные фазы: подготовки, инфильтрации, репарации и сводится к активации лейкоцитов, прежде всего нейтрофилов. Лейкоцитарные медиаторы воспаления многообразны и через них  устанавливается связь очага воспаления  с целым организмом. Медиаторы воспаления индуцируют синтез белков в печени, которые объединяют под названием  «белки острой фазы». Первым из БОФ был открыт С –реактивный белок (СРБ),затем сывороточный амилоидный протеин А (SAP-A), α1-антитрипсин, гаптоглобулин. Активные нейтрофилы вырабатывают воспалительные цитокины ИЛ-1, TNF, ИЛ-6, ИЛ-17. В ряде случаев происходит хронизация ЭДВ. Классическим примером этого является болезнь – «системный гранулематоз», которая начинается в подростковом возрасте множественным фурункулезом кожи и может закончится параректальными абсцессами, остеомиелитом или другими тяжелыми гнойными очагами. Другой формой воспаления  является иммунное воспаление, реализуемое через состояние гуморального и клеточного иммунитета. Происходит пролиферация  клонов Т-лимфоцитов с одной стороны, с другой стороны В-лимфоциты продуцируют антитела. Характер патологического процесса определяется тем, на какие клетки нацелены антитела. Популяция антител невероятно гетерогенна. Циркулирующие в крови иммуноглобулины делятся на 5 классов. Теоретические материалы о природе воспаления  имеют большое прикладное значение. Ревматологический больной коморбиден и в реальной жизни с ним случаются различные медицинские ситуации: простуды, бронхиты, пневмонии, почечные и другие инфекции. И здесь важно определится для выбора тактики лечения, что это –  активность ревматического заболевания или интеркуррентная инфекция? Нынешнее положение дел требует радикального усовершенствования лабораторной диагностики воспаления. Имеющиеся методы  лабораторной диагностики не всегда адекватно отражают ситуацию в очаге воспаления. Традиционно,  для активности воспаления подсчитывается число лейкоцитов и лейкоцитарная формула (нейтрофилез со сдвигом влево). Но результаты подсчета лейкоцитов могут ввести врача в заблуждение. В очаге воспаления могут иметь место процессы деструкции, а число лейкоцитов в крови  не повышается,  или даже снижается. При этом лейкопения может быть истинной и ложной. Особенно ярко это проявляется при септических состояниях из-за интоксикации или прилипания лейкоцитов к стенкам посткапиллярных венул. Уровень СОЭ так же  не в полной мере отражает состояния воспаления, так как зависит от числа и свойств эритроцитов крови. Но из-за своей простоты тест продолжает широко использоваться даже в современных клиниках. По своей простоте,  определение СОЭ не может сравниться ни с каким другим лабораторным методом. Необходимо указать, что СОЭ не может служить для оценки эффективности лечения воспалительного процесса в связи с тем, что скорость СОЭ,  раз поднявшись,  может длительно оставаться высокой (следовая реакция). Выход видится в комплексном определении белков острой фазы воспаления, который нужно соотносить с клиническими и другими  лабораторными показателями. К острофазовому ответу относится лихорадка, лейкоцитоз, гиперпродукция глюкокортикоидов и катехоламинов (адаптивные гормоны). При этом, часть белков острой фазы при воспалении в крови не повышаются, а напротив снижаются за счет ухода во внеклеточное пространство. Их еще называют отрицательными БОФ – альбумин (отрицательный азотистый баланс),  α и β- липопротеиды ( липолиз),  трасферрин. Кроме того, в случаях тяжелого воспаления с интоксикацией и поражением печени, синтез белков в печени снижается. Это приводит к тому, что уровень БОФ будет низким и не соответствовать степени воспаления. Для того чтобы обойти диагностическую «ловушку», в крови нужно определять не только БОФ, но и цитокины, которые запускают образование БОФ в печени. В лаборатории имеются диагностикумы для различных БОФ ( С1-2-3-4-5, калликреин, кининоген, плазминоген, СРБ, церулоплазмин, кислый гликопротеин, антитрепсин, макроглобулин, гаптоглобин, сывороточный амилоидный белок). БОФ образуются в печени под влиянием цитокинов воспалительных клеток. В индукции синтеза БОФ участвуют и адаптивные гормоны (ГК и КА). В большинстве случаев гормоны готовят, а цитокины запускают синтез. Но макроглобулины образуются только под влиянием гормонов. Чувствительность результатов БОФ различна. Наиболее чувствительный БОФ -сывороточный амилоидный протенин, затем СРБ, химотрипсин, церулоплазмин, кислый гликопротеин (орозомукоид). Результаты определения антитрипсина для диагностики воспаления неинформативны в связи с часто встречающейся врожденной недостаточностью  этого белка. Определение гаптоглобина или фибриногена  мало- информативно, ибо они потребляются в ходе свертывания, гемолиза или выводятся  из рециркуляции через РЭС. Возможны и ложноположительные результаты чувствительных БОФ. Так, SAP-A входит в качестве белкового компонента в липопротеидах высокой плотности. Поэтому его титры будут зависеть от липидного состава крови. СРБ наиболее популярный из всех БОФ, особенно при определении в динамике процесса. Для однократного определения удобен α1-антихимотрипсин, из – за его узкого предела нормы и возможностью определять его разными методами. Но при многих формах хронического воспаления, титры БОФ не отражают активность процесса. При этом если процесс локальный,  в легких, почках, мозге, печени, то важно объективно оценить степень деструкции в зоне воспаления. ЭДВ  может завершаться быстро, но может тянуться и долго, переходя в хроническое рецидивирующее течение. Движущей силой ЭДВ являются нейтрофилы или полиморфноядерные лейкоциты (ПМЛ). Но воспаление может реализовываться не только за счет ПМЛ, а через мононуклеарные клетки.  При этом, воспалительный процесс сразу принимает хроническое течение. При этом образуются мононуклеарные инфильтраты. Они могут быть диффузными в различных органов и различной площади, и локальными, ограниченными от нормальной ткани в виде гранулём. Диффузные инфильтраты чаще всего формируются  при вирусных инфекциях (например, при гепатите В). Гранулема – очаг продуктивного воспаления в виде периваскулярного скопления мононуклеарных клеток, находящихся на разной стадии созревания и активации. Существует множество различных видов гранулем: актиномикотическая, анулярная, бериллиевая, бруцеллезная, брюшнотифозная, гигантоклеточная, зубная, гранулема инородного тела, интубационная, инфекционная, иньекционная, кандидомикотическая, кистовидная, лепроматозная, липоидная, липонекротическая, липофагная, листериозная, макрофагальная, одонтогенная подкожная, периапикальная, прикорневая, ревматическая, сапная, саркоидная, силикотическая, сифилитическая, склеромная, сперматогенная, сперматозоальная, сыпнотифозная, талькозная, туберкулезная, туберкулоидная, туляремическая, венерическая, грибовидная, жировая, злокачественная, кольцевидная). Также гранулемы разделяются по анатомической локализации(лица, носа и др.) В процессе существования гранулема может  оставаться компактной, но может переходить и в диффузные инфильтраты как при саркоидозе, глубоких микозах, гиперчувствительном пневмоните и в других случаях. Как локальные, так и диффузные гранулемы нарушают функцию органа, где они развиваются. Причем диффузные в большей степени. По сложившиеся традиции патоморфологов, как очаговое, так и диффузное воспаление с мононуклеарными клетками  называется «продуктивным» или «пролиферативным». Но, по сути, ни какой пролиферации (размножения) клеток в инфильтрате нет. Воспалительные клетки в очаг приносят током из крови и лимфы. Подавляющая часть этих клеток в очаге не делится и предпочтительно пользоваться термином «мононуклеарное воспаление» (МВ). Существуют различные классификации гранулем. В зависимости от этиологии различают инфекционные, неинфекционные и идиопатичекие гранулемы. Инфекционные гранулемы возникают при заражении бактериями, грибами, простейшими или гельминтами. Бактерии, вызывающие гранулемы обычно располагаются внутриклеточно, паразитируя в макрофагах. Такие гранулемы возникают при туберкулезе, проказе, бруцеллезе, токсоплазмозе, брюшном тифе, сифилисе и других бактериальных инфекциях. При заражении грибами также развиваются гранулемы с развитием глубоких микозов. Грибы обнаруживаются в тканях  в виде нитчатых структур(кандидоз, аспергиллез), друз (актиномикоз) или округлых сферических тел (бластомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз). Процесс локализуется  в глубоких слоях кожи и легких, но может поражать печень, селезенку, лимфоузлы и другие органы. У работников сельского хозяйства  так же развиваются гранулемы , связанные с грибами – «легкое фермера» при вдыхании частиц подгнившего сена или зерна; « легкое скорняка» -при вдыхании частиц шерсти животных; «легкое птичника» -перьев птиц; «багассоз» -при вдыхании частиц заплесневевшего сахарного тростника; «легкое жителя Новой Гвинеи»-частиц подгнившей соломы, покрывающей крыши вигвамов аборигенов. При заражении простейшими (Protozoa) могут развиваться гранулемы (лейшманиоз или трипаносомоз) при укусе в губы «поцелуйного клопа», который вносит в ранку Trypanosoma cruzi. При гельминтозах может развиваться множественные гранулемы (шистоматоз – при внедрении в ткань Shistosoma mansoni из класса трематод или сосальщиков). Гранулемы формируются в скелетных мышцах при внедрении личинок трихинелл или филярий в глубокие слои кожи, легкие и другие внутренние органы. Неинфекционные гранулемы формируются в легких при вдыхании частиц кремния SiO2(силикоз), асбеста металлической пыли, солей беллирия. К идиопатическим гранулемам относятся гранулемы при саркоидозе, болезни Крона, синдроме Вегенера, синдроме Лефлера и идиопатической эозинофильной пневмонии. Гранулемы можно разделить и по клеточному составу. При макрофагальных гранулемах клеточный состав представлен практическими одними макрофагами. Бывают лимфоцитарные гранулемы. Встречаются гранулемы, где много гигантских многоядерных клеток и/или эозинофилов и тучных клеток, особенно при гельминтозах и глубоких микозах. Нельзя забывать, что гранулема не застывшее, а подвижное  образование, при котором клеточный состав постоянно меняется и макрофагальная гранулема может превратиться в гигантоклеточную, эпителиодную или другую форму. В развитии любой гранулемы выделяют фазы инициации, активного развития (роста) и увядания. Гранулемы возникают двумя путями. Первый путь связан с раздражением макрофагов того органа где намечается гранулематоз. Тканевые макрофаги могут быть фиксированными и блуждающими. И те и другие образуются из моноцитов крови. В качестве раздражителя могут выступать  как микробы, так и неметаболизируемые неинфекционные частицы. «Раздраженный» макрофаг начинает вырабатывать воспалительные цитокины, активирующие близлежащий эндотелий. Активированный эндотелий начинает вырабатывать адгезивные белки, вылавливающие из протекающей крови моноциты. Вокруг сосуда формируется первичное скопление моноцитов, которые превращаются в макрофаги будущей гранулемы, которые так же вырабатывают цитокины типа ИЛ-8, притягивающие ПМЛ в инфильтрат с развитием деструкции, что дополнительно стимулирует макрофаги –резиденты, потенцируя рост гранулемы. При втором варианте развития гранулемы, толчок к развитию гранулемы поступает от Т –клеток – Т-лимфоцитов –эффекторов гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Гранулемы этого типа развиваются только в организме с аллергией к индуктору гранулем. Т-лимфоциты при контакте с антигеном начинают вырабатывать цитокины и прежде всего ИЛ-2. Под действием ИЛ-2 макрофаги и эндотелий превращаются в клетки представляющие специфический антиген. Это приводит к тому что презентация антигена происходит в определенных (локальных) местах. Но при вирусных инфекциях презентация антигенов вирусов носит более широкий характер, что вызывает образование диффузных мононуклеарных инфильтратов. Роль В – лимфоцитов в образовании гранулем заключается в выработке антител, которые вступают в комплекс с антигеном. Образующийся иммунный комплекс дополнительно раздражает макрофаги, что потенцирует гранулематоз. В фазе активной гранулемы в очаг приходят макрофаги и лимфоциты. Макрофаги вырабатывают ИЛ-1 и другие цитокины, которые стимулируют лимфоциты. Лимфоциты вырабатывают ИЛ-2 и другие цитокины, которые стимулируют макрофаги. Макрофаги втягивают в воспалительный процесс ПМЛ, эозинофилы, тучные клетки. Появление ПМЛ в очаге воспаления приводит к распаду ткани и образованию казеозной гранулемы. Гранулемы, как и другие формы мононуклеарного воспаления имеют хроническое течение. Это связано с длительностью жизни макрофагов, которая значительно дольше нейтрофилов. Макрофаги могут сами себя стимулировать через собственно вырабатываемые цитокины (TNF-α).В макрофагах персистируют индукторы воспаления(паразиты, микобактерии, неметаболизируемые частицы), которые заставляют макрофаги вырабатывать новые медиаторы воспаления. Но главные медиаторы воспаления макрофагов, не факторы деструкции, а цитокины типа ИЛ-1 и TNF-α, которые поддерживают инфильтрацию. Стабильность гранулеме придают связи макрофагов с Т –лимфоцитами и эндотелием. Активность нейтрофилов и вызываемая ими деструкция привлекает новые мононуклеарные клетки в очаг. Классическим примером такого воспаления служит ревматоидный артрит. При РА образуются иммунные комплексы, состоящие из анти-IgG-антител (ревматоидный фактор) и измененного IgG. Эти комплексы откладываются в синовиальной оболочке сустава. Они раздражают нейтрофилы и макрофаги, которые выделяют коллагеназы, разрушающие ткань сустава. В ответ на это разрастается грануляционная ткань и образуется паннус (пленка из клеток синовии). Клетки паннуса покрывают хрящ и разрушают его. Деструкция порождает приток новых воспалительных клеток в очаг, процесс идет «по кругу», прогрессирует и приводит к полному разрушению сустава. Гранулема представляет собой «тлеющий» очаг, который неожиданно может активизироваться. Обострение может наступить вследствие специфической атаки при контакте со специфическим антигеном (например шерсть животных, перья птиц) или под действием универсальных неспецифических факторов, через эндотоксин при контакте с микробами, продуктами распада тканей и др. Патофизиологическое значение гранулемы с одной стороны заключается в том, что она нарушает нормальное функционирование органа где она развивается , а с другой стороны она отгораживает организм от микробов и других инородных частиц, которые могут нарушить гомеостаз в целом. Гранулема в своем развитии достигает определенных размеров, а затем её рост прекращается в отличие от опухоли, которая не имеет верхнего предела роста. Фаза увядания гранулемы подчиняется определенным процессам.  С определенного момента устанавливается баланс между притоком и оттоком клеток. Это зависит от свойств эндотелия у которого снижается адгезивность , что уменьшает приток клеток в гранулему. Одновременно начинает преобладать отток клеток через кровь и лимфу. При благоприятном исходе гранулема может полностью рассосаться. Одновременно , по мере роста, в гранулеме накапливаются клетки, вырабатывающие простагландины Е, снижающие активность  Т-лимфоцитов и макрофагов. Ил-1, ИЛ-6 и другие цитокины , образуемые клетками гранулемы, включают синтез глюкокортикоидов через гипотолямо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Чаще всего гранулема подвергается фиброзному превращению, особенно в тех гранулемах, где идет деструкция. Фиброгенез связан с макрофагами, которые вырабатывают не только медиаторы воспаления, но и ростковые цитокины, которые стимулируют фиброгенез, который сдерживает воспалительную инфильтрацию. Гранулема увядает и в финале полностью замещается фиброзной тканью. «Золотым» стандартом диагностики гранулем является биопсия. Но, морфологическая картина гранулемы лишь констатирует процесс, но не уточняет её активность и тенденцию развития. Приказом МЗ РФ (2000 г)утверждена номенклатура клинических лабораторных исследований по белкам острой фазы в сыворотке крови, которая включает: 4.1.10. Белки острой фазы в сыворотке крови: 4.1.10.1. — С-реактивный белок (СРБ) 4.1.10.2. — сывороточный амилоид А-протеин 4.1.10.3. — кислый альфа-1−гликопротеин (орозомукоид) 4.1.10.4. — альфа-1−антитрипсин— церулоплазмин 4.1.10.6. — гаптоглобин 4.1.10.7. — фибриноген в плазме крови 4.1.10.8. — белки системы комплемента 4.1.10.9. — преальбумин   Сводная таблица для практического применения лабораторной диагностики белков острой фазы воспаления
Тип белка Функции показания норма Трактовка результатов Примечание
Система комплемента (состоит из 9 последовательно активирующихся компонентов и 3 ингибиторов)
Существует два главных пути (механизма) активации комплемента – классический и альтернативный. Классический путь активации комплемента инициируется взаимодействием компонента комплемента С1q с иммунными комплексами ( антителами , связанными с поверхностными антигенами бактериальной клетки). В результате происходит её цитолиз. Этот механизм соединяет приобретенный иммунитет (антитела) с врожденным иммунитетом (комплемент). Альтернативный путь активации комплемента инициируется взаимодействием компонента комплемента С3b с поверхностью бактериальной клетки. Активация происходит без участия антител. Данный путь активации комплемента относится к факторам врожденного иммунитета Диагностика и мониторинг иммунокомплексных нарушений при: СКВ, васкулитах, гломерулонефрите, криоглобулинемии, аутоиммунных гемолитических анемиях. Активации альтернативного пути наблюдается при аллергических грануломатозных ангиитах,  подозрениие на врожденный дефект комплемента при рецидивирующих инфекциях и ангионевротическом отеке Одновременное определение 3 показателей — С3, С4 компонентов и титра комплементной активности позволяет оценить состояние как классического, так и альтернативного путей активации. Потребление комплемента по классическому пути (иммунные комплексы) сопровождается снижением всех трех показателей. При активации комплемента по альтернативному пути (например, при гломерулонефрите) С3 и титр комплементной активности снижены, а С4 (компонент классического каскада) остаётся в норме. Определение титра комплементной активности — хороший метод скрининга на дефицит комплемента (характеризует наличие всех компонентов пути активации комплемента). Сниженный или неопределяемый уровень титра комплементной активности свидетельствует о наследственной недостаточности системы комплемента.
Указание: В клинической практике наиболее широкое распространение получило определение содержания С3 и С4 компонентов и титра комплементной активности
Титр комплементной активности  СЗ-компонент комплемента у взрослых 50-140 ЕД/мл.у взрослых 0,50 – 1,20 г/л. сыворотка крови        сыворотка крови
С4-компонент комплемента у взрослых 0,2 – 0,5 г/л    сыворотка крови
Калликреин-кининовая система
Калликреин-кининовая участвует  в развитии неиммунного и иммунного воспаления и нарушениях микроциркуляции, так как в функциональном и структурном отношениях находится в связи с фибринолитической и свертывающими системами в рамках единой системы фактора Хагемана. Калликреин – один из основных ферметов, которые образуют кинины и модулирует активность общего для этих систем фактора Хагемана. Эта система состоят из кининов, кининразрушающих и кининообразующих ферментов. Их дисбаланс способен привести к патологии. Существует наследственная предрасположенность к подобному дисбалансу.
Калликреин Один из ферментов, которые присутствуют в крови и других жидкостях организма, которые оказывают влияние на ряд глобулинов плазмы, приводя к образованию каллидина и брадикинина. НЕ используется в медицинской практике 
Плазминоген и тканевой активатор плазминогена (ТАП)
Плазминоген

 

 Дефицит плазминогена крайне редкое событие, чаще встречается дефицит тканевого активатора плазминогена (ТАП). Дефицит ТАП является одним из потенциальных факторов риска тромбоза, хотя клинически это подтверждается не всегда. Тканевой активатор плазминогена (ТАП) освобождается в кровоток из эндотелиальных клеток сосудистой стенки при стрессовых воздействиях, в частности при манжеточной пробе (дозированном пережатии вен). Сначала определяют базовый уровень ТАП, потом на 10-15 минут на предплечье накладывают жгут или раздувают манжетку, вызывающую венозный стаз, затем берут вторую порцию крови, в которой повторно определяют ТАП. Сравнивают результаты обеих проб. ТАП обладает высокой амидазной активностью, позволяющей эффективно использовать для его определения метод хромогенных субстратов. Определение ТАП проводится у больных с тромбофилией как часть панели тестов на выявление причины тромбофилии, особенно при нагрузочных манжеточных пробах. Повышение ТАП после инфаркта миокарда рассматривается как неблагоприятный фактор. Нарушение освобождения ТАП после венозного стаза описано у больных с тромбозами и патологией почек. Определение плазминогена используют для диагностики ДВС-синдрома и тромбофилий; выявления нарушений фибринолиза; контроля лечения фибринолитическими препаратами при тромбозах, тромбоэмболиях, инфарктах. Референсные значения плазминогена: 71-101%

 

 УВЕЛИЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ПЛАЗМИНОГЕНА И ЕГО АКТИВАТОРОВ:панкреатит;панкреонекроз;метастазирующий рак предстательной железы, яичников;метастазы меланомы;операции на легких, предстательной, поджелудочной железе;гиперкатехоламинемия (стресс, тиреотоксикоз, гипертонический криз, введение адреналина);патология беременности;терминальные и другие состояния, сопровождающиеся развитием ДВС-синдрома;цирроз печени;метастатическое поражение печени (снижение антиплазминовой и антиактиваторной функции).ДЕФИЦИТ ПЛАЗМИНОГЕНА, ЧАЩЕ ДЕФИЦИТ ТКАНЕВОГО АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА:рецидивирующие венозные тромбозы;системные васкулиты;сепсис;нефротический синдром.  
Тканевой активатор плазминогена (tPA)

 

 

2-8 нг/мл

 Уровень tPA снижен у пациентов с тромботичес-кими нарушениями (тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, ишемических инсульт), при злокачествен­ных новообразованиях и сепсисе.Повышенный уровень tPA антигена при нор­мальной его активности говорит о сниженной де­градации t-PA, что наблюдается при различных за­болеваниях печени и при гепариновой терапии. tPA — abbr. med. tissue plasminogen activator – тканевой активатор плазминогена
Церулоплазмин поздний белок острой фазы воспаления, основная транспортная форма меди в крови. Это альфа-2-гликопротеин, синтезируется в печени и некоторыми клетками крови, головного мозга, легких, содержит 6-8 атомов меди анемия неясного происхождения с низким уровнем сывороточного железа, которая не поддается лечению препаратами железа; низкое количество тромбоцитов, лейкоцитов неустановленной этиологии; печеночная патология у детей при отрицательных маркерах вирусного гепатита; неврологическая симптоматика с нарушением походки и движений;  прямым родственникам больного с болезнью Вильсонова-Коновалова для раннего выявления; нарушение развития костей — остеопатии; длительное парентеральное питание мужчины – 0,16-0,45 г/лженщины 0,15 до 0,60 г/л  Причины повышения церулоплазмина в кровиострые воспалительные заболевания любого органа – в данном случае выступает как неспецифический показатель острой фазы воспаления; при гломерулонефрите, например, повышается на 1-2 г/л, но при одновременном повреждении печени остается в пределах нормыострый инфаркт миокарда – повышение на 0,6-2,0 г/лзлокачественные опухоли, прежде всего лейкозыострый гепатит – первые месяцы заболевания, затем при формировании печеночной недостаточности — снижаетсяцирроз, преимущественно алкогольной этиологиибиллиарный циррозхолестазгиперфункция яичниковгипертиреозПричины снижения церулоплазмина в кровиацерулоплазминемия — первичный врожденный дефицит церулоплазмина приводит к выраженным нарушениям обменяа железа, симптомы сходны с гемохроматозом, но транспорт меди нарушен в меньшей степенивторичный дефицит церулоплазмина появляется вследствие следующих состояний и патологий— экстремальные диеты— длительное парентеральное питание— неоправданное лечение пеницилламином— нефротический синдром – потеря церулоплазмина вместе с другими белками мочой— экссудативная энтеропатия – потеря церулоплазмина с фекальными массами— мальабсорбция и мальнутриция – нарушение всасывания питательных веществ в кишечнике— нарушение синтетической функции печени – церулоплазмин просто не способен синтезироватьсяболезнь Менкеса или «болезнь курчавых волос» — сцепленная с Х-хромосомой патология, при которой нарушено поступление меди из пищеварительного тракта в кровь; медь оказывается недоступной и церулоплазмин не синтезируетсяболезнь Вильсона-Коновалова – в печени отсутствует фермент ответственный за включение меди в церулоплазмин, нарушается выведение меди из организма, является аутосомно-рецессивным заболеванием, частота 1/30 000; симптоматика проявляется в 20-40 лет; медь в значительных количествах откладывается в печени, головном мозге, радужной оболочке глаза, почках. ФАКТОРЫ, влияющие на результаткурение – снижение уровня церулоплазминапри беременности постепенное повышение в 2-3 раза нормпероральные контрацептивы – повышениенизкие уровня цирулоплазмина типичны для новорожденных и грудничков до 1 года жизни, поэтому анализ не применим для ранней диагностики болезни Вильсона-Коновалова 
Альфа-1 антитрипсин (alpha-antitrypsin) Альфа -1-кислый гликопротеин (орозомукоид) – показатель развития воспаления (белок острой фазы). Кислый а1-гликопротеин (орозомукоид) — белок плазмы крови, наиболее богатый углеводами. Углеводная часть представлена несколькими полисахаридными цепочками, присоединёнными к полипептидной цепи. Обладает способностью ингибировать активность протеолитических ферментов, изменять адгезию тромбоцитов, подавлять иммунореактивность, связывать многие ЛС (пропранолол) и некоторые гормоны (прогестерон).Орозомукоид относится к белкам острой фазы. Его синтез стимулируют липополисахариды, высвобождаемые из макрофагов, активированных ин-терлейкином-6 (ИЛ-6). Основные показания для назначения: наблюдение за процессами воспаления при различных заболеваниях. ВзрослыеСодержание мг/ 100 мл55-140(0,55-1,4 г/л)Содержание мкмоль/л13,4 -39 Воспаление (инфекция, травма, хирургическое вмешательство) Рецидив опухоли, особенно опухолей с развитием некроза, таких как сквамозно-клеточный рак легких, гипернефрома, аденокарцинома грудной железы и толстой кишки и одновременно с гаптоглобином гемолиза in vitro и лечения кортикостероидами. Дифференциации реакции острой фазы (повышение) от влияния эстрогенов (нормальные или сниженные уровни), поскольку эти процессы повышают церулоплазмин, а 1 -антитрипсин и многие другие реактанты острой фазы. Вместе с гаптоглобином, а 1 -кислый гликопротеин, возможно, лучший объект исследования для оценки гемолиза in vivo. Содержание этих двух белков обычно повышаются и уменьшаются одновременно;так, повышенный уровень орозомукоида при нормальном гаптоглобине указывает на реакцию острой фазы с умеренным гемолизом in vivo. Содержание орозомукоида в крови увеличивается при воспалительных процессах (инфекции, ревматические заболевания, травмы, хирургические вмешательства), опухолях. Исследование этого показателя в динамике позволяет оценивать динамику воспалительного процесса, а при опухолях, в случае их оперативного лечения, диагностировать возникновение рецидива.Поскольку концентрация орозомукоида в крови увеличивается при воспалительных процессах, он способен связывать повышенное количество принимаемого больным ЛС, вследствие чего может возникать диссоциация между фармакологическим эффектом и концентрацией препарата в крови.Пониженная концентрация орозомукоида в сыворотке крови возможна в раннем детском возрасте, при беременности (на ранних сроках), тяжёлых поражениях печени, нефротическом синдроме, приёме эстрогенов, перо-ральных контрацептивов. С возрастом концентрация в крови альбуминов и особенно а1-гликопротеина снижается; поскольку с этими белками связываются после поступления в кровоток многие ЛС (например, лидокаин, пропранолол, трициклические антидепрессанты), у пожилых людей возможно увеличение содержания их свободной фракции, что создаёт предпосылки для усиления фармакодинамического действия и возникновения побочных явлений. Уменьшение содержанияВ младенчестве и раннем детском возрасте.При введении 17а- гидроксиандрогенов.Тяжелые поражения печени. Конечная стадия гепатоцеллюлярной болезни и при отсутствии воспаления при нефротическом синдроме или других причинах потери белка.Генетические факторы.При ранней беременности и при введении некоторых контрацептивов и лекарств
альфа1-антихимотрипсин Ингибитор протеаз относится к белкам острой фазы воспаления, синтезирующийся в печени. Гликопротеин плазмы крови. Дезактивирует ферменты, расщепляющие белок (эластазу, трипсин и коллагеназу). Ингибитор протеаз (протеолитических ферментов) Принадлежит к белкам острой фазы воспаления, продуцируется в печени. Относится к альбумину. Осуществляет 90-92% тотальной антипротеазной активности плазмы крови. Имеет широкий спектр физиологического и фармакологического действия. Подавляет активность ферментов: химотрипсин, трипсин, плазмин, тромбин, эластаза, калликреин и коллагеназа. Основной его физиологической функцией является ингибирование нейтрофильной протеазы, эластазы, которые гидролизуют структурные протеины. Гомозиготный крови повышается при терапии эстрогенами, а также острой воспалительной реакции. Диагностировать тяжелую инфекцию, воспалительный процесс, некроз ткани. Выявление пациентов с высоким риском возникновения эмфиземы легких. Верифицировать врожденный дефицит альфа-1-антитрипсина 110-200 мг/дл (СИ: 1,1-2 г/л)*существенно зависит от возраста Концентрация его в сыворотке или плазме возрастает при разнообразных воспалительных процессах: хронических, подострых и острых инфекционных болезнях, активной формы цирроза печени и остром гепатите, состояниях после хирургических операций, некротических процессах, в стадию ранней реконвалесценции термических ожогов, хроническом и остром панкреатите. Концентрация альфа антитрипсина в сыворотке крови существенно повышается при злокачественных онкологических процессах: рака (особенно шейки матки) и метастазах, лимфоме (особенно лимфогранулематозе). Достаточно часто отмечают стертые формы врожденной антитрипсиновой недостаточности. У детей при такой патологии обнаруживают разные формы гепатопатий, в частности, ранние холестазы. Цирроз печени может развиться у 1-2% больных. Клинически выраженные врожденные формы дефицита альфа-1-антитрипсина часто комбинируются с базальной формой ювенильной эмфиземы легких и \ или муковисцидозом. Приобретенные формы дефицита альфа-антитрипсина возможен при нефротическом синдроме, гастроэнтеропатии с потерей протеина, термических ожогах в острой фазе.Снижение содержания альфа-антитрипсина в сыворотке крови может быть диагностировано у пациентов с вирусным гепатитом как нарушение его образования в печени. Усиление расхода данного гликопротеида наблюдается при респираторных дистресс-синдромах, коагулопатиях, остром панкреатите, что также обуславливает снижению его концентрации в сыворотке крови. Всем больным с хронической патологии печени рекомендовано плановое определение уровня альфа-антитрипсина, это обусловлено невозможностью установления правильного и окончательного диагноза только на базе одних клинических данных.
Альфа-2- макроглобулин(АМГ)  Гликопротеин, синтезирующийся в печени. Относится к альбуминам. обусловливает 90-92% общей антипротеазной активности плазмы. Отличается широким спектром действия. Угнетает активность таких протеаз, как трипсин , химотрипсин , тромбин , плазмин , калликреин , эластаза и коллагеназа. Главная физиологическая функция заключается в ингибировании нейтрофильной эластазы, протеазы, гидролизующей структурные протеины. Если ее активность не контролируется альфа-1-антитрипсином, она начинает разрушать ткани легких. Контроль воспаления при острых и хронических воспалительных заболеваниях, инфекциях, а также при некоторых опухолях. Для диагностики причин эмфиземы, особенно если пациент не подвержен таким факторам риска, как курение или регулярный контакт с раздражающими веществами типа пыли и дыма.Для выявления причин продолжительной желтухи и других нарушений функции печени (главным образом у детей и подростков). Обследование  близких родственников пациента, страдающего от альфа-1-антитрипсиновой недостаточности 2,5-4 г/л. Повышается при воспалении и лечении эстрогенами.  Низкая концентрация альфа-1-антитрипсина в крови сопровождается хроническими эмфиземами легких и инфантильным циррозом печени .  
Гаптоглобин (Haptoglobin) Гаптоглобин (Haptoglobin)-белок острой фазы и транспортная форма для свободного гемоглобина.Синтезируется в печени. Один из видов глобулинов крови.Главная функция гаптоглобина – связать свободный гемоглобин (но не гемоглобин, находящийся внутри эритроцитов), который является токсическим для организма (особенно почек). Образованный комплекс гаптоглобин-гемоглобин за 9 минут удаляется из кровообращения печенью, где гемоглобин распадается на железо и глобин, а гаптоглобин снова поступает в кровок. Основной компонент альфа-2-глобулиновой фракции белков сыворотки крови. Благодаря высокой молекулярной массе этот белок содержится в основ­ном только в плазме. Участвует в физиологической регуляции свер­тывающей системы крови, лизиса сгустка и комплемента, а также в контроле за протеолитическим эффектом коллагеназ лейкоцитов, лизосомальных катепсинов, панкреатического трипсина и химотрипсина. Он быстро инактивирует протеазы, блокируя их протеолитическую активность по отношению к белкам и другим большим пептидам. Синтез альфа-2-макроглобулина в местах разрастания фиброзной ткани в печени позволяет использовать его в качестве маркера при циррозе и фиброзе печени. Концентрацию А2М в крови также определяют при панкреатитах, язвенной болезни, сахарном диабете, нефротическом синдроме, злокачественных новообразованиях, беременности. Анемия;Подозрение на гемолиз;пре- и посттрансфузионный контроль реципиента;обследование пациентов с искусственными клапанами сердца.Гипертония беременныхОценка острофазовых показателей и нарушений в альфа 2 глобулинов на электрофореграммеГипертония беременных; оценка острофазных показателей воспаления и нарушений в альфа-2-фракции глобулинов на электрофореграмме Мужчины – 150-350 мг. /100 мл.Женщины – 175-420 мг./100мл.0 – 1 годМуж. 0 – 300мг/млЖ 0 – 235 мг/мл1 – 12 летМ 3 – 270 мг/млЖ 11 – 220 мг/мл13 – 60 летМ 14 – 258 мг/млЖ  35 – 250 мг/мл> 60 летМ 40 – 268 мг/млЖ  63 – 273 мг/мл

Повышения нормы При лечение препаратами эстрогенов;

Беременности;Сахарном диабете;Циррозе печени;Гепатите (остром, хроническом);Недостаточность альфа – 1 – антитрипсина;Инфаркт мозга;Физической нагрузке;При нефротическом синдроме уровни повышены пропорционально тяжести потери белка и могут превышать 600 мг/100 мл.

Понижения нормы

Заболевания легких;Множественная миелома;Преэклампсия ;Ювенильный ревматоидный артрит;при экстракорпоральном кровообращении (например, во время операций на открытом сердце) и в терминальной стадии критических состояний;при поражениях поджелудочнойжелезы; инфаркте миокарда.Повышения нормы при лечение препаратами эстрогенов;Беременности;Сахарном диабете;Циррозе печени;Гепатите (остром, хроническом);Недостаточность альфа – 1 – антитрипсина;Инфаркт мозга;Физической нагрузке;При нефротическом синдроме уровни повышены пропорционально тяжести потери белка и могут превышать 600 мг/100 мл.Понижения нормы Заболевания легких;Множественная миелома;Преэклампсия ;Ювенильный ревматоидный артрит;при экстракорпоральном кровообращении (например, во время операций на открытом сердце) и в терминальной стадии критических состояний;при поражениях поджелудочнойжелезы; инфаркте миокарда.   
Белок сывороточного амилоида А (САА) САА является нормальным белком сыворотки (предшественник фибриллярного тканевого белка АА), синтезируемым в печени. САА является быстро и сильно реагирующим маркером острой фазы.Усиленный синтез САА гепатоцитами при воспалительных заболеваниях стимулируется макрофагальным медиатором — интерлейкином 1, что приводит к резкому увеличению со­держания САА в крови (на два три порядка по сравнению с нормой). Если воспалительный процесс завершается, повышенные количества САА разрушаются макрофагами. Однако в случае длительно существующего воспалительного процесса, макрофаги не в состоянии осу­ществить полную деградацию САА, и из его фрагментов происходит сборка фибрилл амилоида. Амилоид представляет собой гликопротеид, основным компонентом которого являются фибриллярные белки. Выделяют че­тыре группы этих белков, характерных для определенных форм амилоидоза:1.      АА-белок (неассоциированный с иммуноглобулинами), образующийся из своего аналога белка САА 2.      AL-белок (ассоциированный с иммуноглобулинами), предшественником его являются L-цепи иммуноглобулинов 3.      AF-белок, в образовании которого участвует главным образом преальбумин 4.      ATTR – белок, предшественник которого преальбумин Амилоидоз — диспротеиноз, сопровождающийся глубоким нарушением белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белка в межуточной ткани и стенках сосудов сложного вещест­ва — амилоида. Синтез SAA запускается сочетанным действием интерлейкина 1 и интерлейкина.   Высокая концентрация САА в сыворотке крови является маркером АА-амилоидоза, ко­торый может быть первичным (периодическая болезнь, болезнь Маккла и Уэлса) и вторич­ным. Вторичный амилоидоз развивается как осложнение ряда заболеваний: хронических ин­фекций (особенно туберкулеза), болезней, характеризующихся гнойно-деструктивными про­цессами (хронические неспецифические заболевания легких, остеомиелит), злокачествен­ных заболеваний (парапротеинемии, лимфогранулематоз, рак), ревматических болезней (особенно ревматоидного артрита).При воспалительных процессах концентрация САА в сыворотке крови может увеличи­ваться очень значительно, особенно когда сопутствует вторичный амилоидоз. менее 0,4 мг/л. Повышение значений:
  1. реакции острой фазы при инфекциях, травмах, некрозах, хирургических вмешательствах, сепсисе;
  2. кортикостероидная терапия.
  3. обструкция желчевыводящих путей;
  4. нефротический синдром;
  5. применение андрогенов;
  6. злокачественные опухоли, плазмоцитома;
  7. сахарный диабет; ;
  8. болезнь Ходжкина;
  9. голодание
  10. коллагенозы
Понижение значений:
  1. генетический дефицит гаптоглобина;
  2. наследственный сфероцитоз;
  3. гемолитическая болезнь;
  4. аутоиммунная гемолитическая анемия;
  5. неэффективный эритропоэз;
  6. применение эстрогенов;
  7. беременность;
  8. период новорожденности;
  9. патология печени (цирроз).
C-реактивный белок C-реактивный белок – неспецифический показатель воспаления, обладающий очень высокой чувствительностью к любым повреждениям тканей. Синтезируется печенью как ответная реакция на воспалительные или некротические процессы в любой части человеческого организма. Резкое повышение его концентрации в крови происходит в течение первых четырех часов заболевания. Таким образом, С-реактивный белок в крови – самый первый признак воспалительного процесса, отражающий интенсивность Диагностика острых инфекций;определение вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений при диабете, атеросклерозе и у больных, находящихся на гемодиализе;диагностика опухолей;оценка эффективности лечения хронических болезней;определение развития отторжения органов после пересадки;оценка эффективности антибактериальной терапии;определение обширности некроза после инфаркта миокарда;выявление осложнений в период после операции;определение реактивности процесса при диффузных болезнях соединительной ткани и оценка эффективности проведенного лечения. менее 5 мг/литр. Норма для новорожденных – менее 1,6 мг/литр. При воспалениях его уровень может повышаться более чем в 20 раз. Определение этого показателя осуществляется с диагностической целью, а контроль за ним необходим для мониторинга заболеваний.
Преальбумин (транстиретин) Преальбумин (транстиретин)  -белок синтезирующийся  в печени и метаболизирующийся преимущественно в почках.   Является предшественником альбумина. Транспортный белок, который переносит некоторые гормоны и витамины (тироксин– и ретинол – витамин А). Достоверно и клинически значимо отражает адекватность и достаточность белково-энергетического питания у больных, находящихся на парентеральном питании.Транстиретин также является чувствительным белком острой фазы воспаления, однако он проявляет себя как “негативный” острофазовый белок, т.е. при развитии воспалительного процесса его содержание снижается. Взрослые – 100 – 400 мг/л. Оценка парентерального питанияОценка степени воспалительных процессов Повышенное содержание:Гиперактивность надпочечников и связанные с этим высокие уровни эндогенных стероидов;Парентеральное введение высоких доз кортикостероидов;Лечение высокими дозами нестероидных противовоспалительных препаратов;Болезнь Ходжкина.

Понижение содержание:

Недостаточное содержание белка в питания;Цирроз и другие хронические заболевания печени;Некоторые формы наследственного амилоидоза, при которых антиген транстиретина локализуется в местах отложения амилоида в тканях. Клиническое проявление наследственных форм амилоидоза является следствием замещения одной из аминокислот в молекуле транстиретина. Повышенное содержание:Гиперактивность надпочечников и связанные с этим высокие уровни эндогенных стероидов;Парентеральное введение высоких доз кортикостероидов;Лечение высокими дозами нестероидных противовоспалительных препаратов;Болезнь Ходжкина.Понижение содержание: Недостаточное содержание белка в питания;Цирроз и другие хронические заболевания печени;Некоторые формы наследственного амилоидоза, при которых антиген транстиретина локализуется в местах отложения амилоида в тканях. Клиническое проявление наследственных форм амилоидоза является следствием замещения одной из аминокислот в молекуле транстиретина. Если содержание преальбумина у пациентов, находящихся на парентеральном питании существенно снижено, необходимо пересмотреть состав питания.Мутации в гене преальбумина ассоциированы с развитием амилоидоза, что может иметь серьёзное диагностическое значение в определении некоторых форм наследственного амилоидоза.Приём некоторых лекарственных препаратов может искажать результат анализа. В частности, анаболические стероиды, преднизолон и андрогены увеличивают показатели, а эстроген, амиодарон и пероральные контрацептивы их понижают.  
Цитокины и воспаление при ревматологических заболеваниях Иммунная система находится в постоянном взаимодействии различных уровней от центральных органов до клеток-эффекторов. Самые разнообразные клетки иммунной системы могут обмениваться информацией и осуществлять координированные действия с помощью специфических белков цитокинов. Примечание. (Термин «Цитокины» предложен С. Коеном с соавт. в 1974 г.) Цитокины (cytokines) [греч. kytos — сосуд, здесь — клетка и kineo — двигаю, побуждаю] — большая и разнообразная группа небольших по размерам (молекулярная масса от 8 до 80 кДа) медиаторов белковой природы — молекул-посредников («белков связи»), участвующих в межклеточной передаче сигналов преимущественно в иммунной системе.   Различными типами клеток через цитокины действуют на другие клетки, стимулируя или угнетая их функции. Обнаружено более сотни разнообразных цитокинов. Вещества, выделяемые лимфоцитами, называют лимфокинами, а вещества, выделяемые лимфоцитами и действующие на все белые клетки крови, – интерлейкинами, поскольку они участвуют во взаимодействии двух типов лейкоцитов. Набор и количества цитокинов, действующих на рецепторы клеточной поверхности, – “цитокиновая среда” – представляют собой матрицу взаимодействующих и часто меняющихся сигналов. Для различных тканей характерна своя здоровая “цитокиновая среда”.   К цитокинам относят интерфероны, колониестимулирующие факторы (КСФ), хемокины, трансформирующие ростовые факторы; фактор некроза опухолей; интерлейкины со сложившимися исторически порядковыми номерами и некоторые другие эндогенные медиаторы. Интерлейкины, имеющие порядковые номера, начиная с 1, не относятся к одной подгруппе цитокинов, связанных общностью функций. Они в свою очередь могут быть разделены на провоспалительные цитокины, ростовые и дифференцировочные факторы лимфоцитов, отдельные регуляторные цитокины. Классификация цитокинов по механизму действия
  • К системе цитокинов сегодня относят около 200 индивидуальных полипептидных веществ, которые по структурным особенностям и биологическому действию делятся на несколько самостоʀҭҽљных групп. Группировка цитокинов по механизму действия позволяет разделить их на следующие группы:
  • 1 группа. Провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа;
  • 2 группа. Противовоспалительные, ограничивающие развитие воспаления;
  • 3 группа. Регуляторы клеточного и гуморального иммунитета – естественного или специфического, обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными, цитотоксическими).
  • Согласно одной из принятых классификаций к цитокинам относят:
  • интерфероны, пҏедставляющие собой большую группу противовирусных пептидов (IF-б, IF-в, IF-г, IF-щ, IF-ф);
  • колониестимулирующие факторы, активирующие размножение и дифференцировку клеток-пҏедшественников различных ростков гемопоэза на различных этапах их созҏевания (G-CSF, M-CSF, GM-CSF);
  • хемокины, или хемотаксические цитокины, обеспечивающие активацию миграции разных типов лейкоцитов и некоторых других _лееток (PF-4, MIP-2, MCP-1);
  • трансформирующие ростовые факторы (PD-GF, TGF-в);
  • группа факторов некроза опухолей – ФНО (TNF-б, TNF-в);
  • интерлейкины ИЛ 1-29 (IL 1-29). ИЛ с номерами 1-29 нельзя объединить в одну подгруппу цитокинов, связанных общностью функций, и они могут быть разделены на провоспалительные цитокины, ростовые и дифференцировочные факторы лимфоцитов и отдельные ҏегуляторные циток
 Отступление. Любое воспаление находится под контролем медиаторов и регуляторов воспаления –интерлейкинов. В настоящее время существует реальная возможность контролировать уровень широкого спектра интерлейкинов. Имеется большое количество независимых лабораторий, а на рынок поступают все новые наборы диагностикумов, не требующие дорогостоящей аппаратуры для их освоения. Но в этой ситуации имеется ряд медико-социальных проблем. Думающий клиницист желает контролировать воспалительный процесс как можно более широко и в динамике. Но, объяснить пациенту необходимость потратить 20 $, на один анализ, который на прямую не будет влиять на ход лечения, довольно сложно. Другая проблема кроется в менталитете российского пациента. Никто не думает, что придется болеть «тяжело» и надеяться обойтись лекарствами из «дешевой» аптеки. Воспитание «позиции страуса»- результат санитарно-просветительной работы и телевидения в вопросах здоровья населения, когда стараются показать единичные «победы» над болезнями и не хотят «огорчать» людей картинами страданий и социальными последствиями «серьезных» болезней.   Комплексный анализ уровня сывороточных цитокинов и полиморфизма их генов (цитокиновый профиль, полиморфизм генов цитокинов, иммунная конституция человека)
  • В состав анализа входит определение 4 полиморфных вариантов генов: IL-бета: интерлейкина 1-бета
  • ILRA: рецепротрного антагониста интерлейкина 1
  • IL4: интерлейкина 4
  • TNF-альфа: туморнекротического фактора альфа.
  Анализ на полиморфизм генов цитокинов – это молекулярно-генетическое исследование, которое обнаруживает наличие у пациентки так называемых провоспалительных вариантов генов, кодирующих ранние этапы воспаления и иммунного ответа. Носители подобных генов обладают повышенной склонностью к активации иммунной системы при хирургических вмешательствах, инфекциях, механическом воздействии на ткань (забор яйцеклетки, подсадка зародыша при ЭКО). Наличие провоспалительных вариантов генов IL (интерлейкина 1-бета), ILRA (рецепторного антагониста интерлейкина 1), TNF-альфа (туморнекротического фактора альфа) предрасполагает к невынашиванию беременности. У таких пациентов чаще развиваются осложнения сепсиса и других гнойно-воспалительных заболеваний. При обнаружении провоспалительных вариантов генов-цитокинов рекомендуется специальный план подготовки к беременности или ЭКО. Интерлейкин 1 (англ. Interleukin-1, IL-1) Интерлейкин–1 бета (Interleukin–1b, IL-1β) является преобладающей формой IL-1, который относится к группе провоспалительных цитокинов. Под этим названием объединены два белка (ИЛ-1α, ИЛ-1β) с молекулярной массой 17,5 кДа, секретируемые фагоцитирующими мононуклеарами различной тканевой локализации. Биологические свойства IL-1α и IL-1β очень сходны, либо идентичны. IL-1α активирует преимущественно Т-лимфоциты, обладает аутокринным и паракринным действием, в то время как IL-1β — многофункциональный цитокин с широким спектром действия, играющий ключевую роль в развитии и регуляции неспецифической защиты и специфического иммунитета. Он одним из первых включается в ответную защитную реакцию организма при действии патогенных факторов. Синтезируется и выделяется преимущественно макрофагами и моноцитами. В его продукции могут принимать участие лимфоциты, фибробласты. Клетками-мишенями этого цитокина являются иммунокомпетентные, эндотелиальные, эпителиальные клетки, фибробласты и другие. Он стимулирует и регулирует воспалительные и иммунные процессы, активирует нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты, стимулирует синтез белков острой фазы, повышает фагоцитоз, гемопоэз, проницаемость сосудистой стенки, цитотоксическую и бактерицидную активность, стимулирует продукцию АКТГ. IL-1 участвует в регуляции температуры тела, его повышенная продукция приводит к развитию лихорадки. Сильное повышение уровня IL-1 приводит к гипотензии, анорексии, разрушению хрящей в суставах, артериальной гипотензии. Метод исследования: CLIA Иммунохимический с хемилюминесцентной детекцией (CLIA) CLIA Правила подготовки: Общеклинические и биохимические исследования крови
  • жным условием обеспечения качества лабораторного исследования крови является взятие материала натощак, в утреннее время (до 12:00).
  • За 12 часов до исследования следует исключить прием алкоголя, курение, прием пищи, ограничить физическую активность.
  • Утром в день взятия крови на исследование можно выпить воду.
  • Исключить прием лекарств; если отменить прием лекарств невозможно, необходимо проинформировать об этом лабораторию.
  • Взятие материала желательно проводить до проведения любых медицинских диагностических манипуляций.
  • При оценке уровня гормонов у женщин важно учитывать день менструального цикла, когда наиболее оптимально определять некоторые гормоны. Эту информацию Вы можете получить у лечащего доктора.
Общеклинические и биохимические исследования крови Материал для исследований: Венозная кровь Транспортная среда: кутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы
Референтные значения, пг/мл До 5,0
Влияние медикаментов
Снижают
  • Глюкокортикоиды, простагландины, циклоспорин А
Показания к назначению
Интерлейкин 1b — цитокин, показатель иммунного ответа при заболеваниях, сопровождающихся воспалением
  • Мониторинг и оценка эффективности в ходе противовирусной, антибактериальной или иммуномодулирующей терапии;
  • у недоношенных новорожденных — маркер иммунореактивности
Интерпретация результатов
Повышение уровня Снижение уровня
  • Бактериальные инфекции;
  • аутоиммунные и воспалительные заболевания;
  • множественная травма (также выявляется высокий уровень IL-2, IL-6 и, особенно, фактора некроза опухоли);
  • отторжение почечного трансплантата;
  • угроза прерывания беременности;
  • СПИД;
  • острый и хронический миелолейкоз, волосатоклеточный лейкоз;
  • ДВС-синдром;
  • УФ-излучение
 Псориаз, атопия, респираторно-вирусные инфекции, рак легких, воздействие на организм некоторых лекарств
Интерлейкин-4 (ИЛ-4, IL-4) Интерлейкин-4 (ИЛ-4), или В-клеточный фактор роста, — протеин с молекулярной массой около 20 кД. Относится к противовоспалительным цитокинам.  Продуцируется, главным образом, популяцией Т-хелперных лимфоцитов, а также тучными клетками, макрофагами и клетками стромы. Оказывает множественное воздействие на иммунную систему, в частности, вместе с другими цитокинами вызывает пролиферацию В-лимфоцитов, регулирует секрецию иммуноглобулинов. ИЛ-4 стимулирует пролиферацию покоящихся Т-лимфоцитов и усиливает их противоопухолевое действие. Является фактором роста тучных клеток. Основные направления биологической активности ИЛ-4: усиливает эозинофилию, накопление тучных клеток, секрецию IgG4, опосредованный Th2-клетками гуморальный иммунный ответ; включает синтез IgE активированными В-лимфоцитами; обладает местной противоопухолевой активностью, стимулируя популяцию цитотоксических Т-лимфоцитов и инфильтрацию опухоли эозинофилами; подавляет освобождение цитокинов воспаления (α-ФНО, ИЛ-1, ИЛ-8) и простагландинов из активированных моноцитов, продукцию цитокинов Th1-лимфоцитами (ИЛ-2, g-ИФН и др.). Диагностическая значимость оценки уровня концентрации цитокинов заключается в констатации самого факта ее повышения или понижения у данного больного с конкретным заболеванием, причем для оценки тяжести и прогнозирования течения заболевания целесообразно определять концентрацию как про-, так и противовоспалительных цитокинов в динамике развития патологии.
Референтные значения, пг/мл До 10,0
Показания к назначению
Углублённое исследование особенностей иммунного статуса;аллергические заболевания;хронический гепатит С;оценка эффективности проводимого лечения;прогностический критерий развития инфекционно-воспалительного процесса
Интерпретация результатов
Повышение уровня Снижение уровня
Аллергические реакции (бронхиальная астма, атопический дерматит, поллиноз);синдром Сезари;хронический гепатит С, фаза обострения Злокачественные новообразования;вирусные, протозойные инфекции
  Интерлейкин 6 (англ. Interleukin–6, IL-6) Интерлейкин 6 (ИЛ-6) — гликопротеид, являющийся мультифункциональным цитокином, координирующим иммунный и острофазовый воспалительный ответы, а также онкогенез и гемопоэз. Продуцируется клетками иммунной системы, а также клетками, не имеющими прямого отношения к иммунной системе: фибробластами, кератиноцитами, хондроцитами, клетками стромы эндометрия, клетками Лейдига в яичках, фолликулярно-звёздчатыми клетками гипофиза и гладкомышечными клетками кровеносных сосудов, эндотелиальными и синовиальными клетками. ИЛ-6 может выделяться также опухолевыми клетками различной гистологической природы. Рецепторы для ИЛ-6 обнаружены как на лимфоидных, так и нелимфоидных клетках. Одной из основных функций ИЛ-6 является регуляция процессов созревания антител, продуцирующих В-лимфоцитов и самой продукции иммуноглобулинов. ИЛ-6 выполняет функцию медиатора защитных процессов от инфекций и повреждения тканей. Кроме того, он способен ингибировать синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β и ФНО), может оказывать гормоноподобное действие на печень, поддерживая гомеостаз глюкозы, стимулирует секрецию соматотропного гормона и подавляет секрецию тиреотропного гормона, обладает пирогенными свойствами, снижает синтез альбумина и преальбумина. ИЛ-6 считают важнейшим медиатором острой фазы воспаления, поскольку он индуцирует синтез острофазовых белков: фибриногена, альфа1-антихемотрипсина, С-реактивного белка, гаптоглобина, сывороточного амилоида А. ИЛ-6 постоянно присутствует в крови, поэтому его концентрация в большей степени соответствует выраженности лихорадки и других проявлений инфекции. Показана возможность использования ИЛ-6 в качестве маркера при ранней оценке тяжести острого панкреатита. Высокое содержание ИЛ-6 позволяет рассматривать этот цитокин в качестве маркера агрессивности течения заболевания при злокачественном новообразовании яичников, а также планировать выбор объёма оперативного лечения. Определение содержания ИЛ-6 у новорожденных необходимо для подтверждения бактериального сепсиса, так как этот цитокин имеет высокую чувствительность и специфичность при таких состояниях. Концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови человека коррелирует с индексом массы тела, возрастая при ожирении и атеросклерозе.
Референтные значения, пг/мл 1,5-7,0
Показания к назначению
ИЛ-6 — один из медиаторов острой фазы воспаленияИсследование иммунного статуса при тяжёлых воспалительных заболеваниях, бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях;острый панкреатит (ранняя оценка тяжести патологического процесса);бактериальный сепсис у новорожденных;аутоиммунные заболевания
Интерпретация результатов
Повышение уровня
Эссенциальная тромбоцитемия;тяжёлые воспалительные процессы, инфекции и травмы;аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит);миксома сердца;болезнь Кастлемана; псориаз; мезангиопролиферативный гломерулонефрит; саркома Капоши; заболевания печени (алкогольный цирроз, вирусный гепатит, первичный билиарный цирроз); поражение почек (при лимфоме, миеломной болезни, карциноме); обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки; острый панкреатит; глютеновая энтеропатия; болезнь Крона; сидром Кавасаки
Компонент комплемента C3    Complement components C3(англ) Компонент комплемента C3 — центральный компонент системы комплемента, белок острой фазы воспаления, необходимый для реализации цитолиза и анафилаксии. Составляет 70% от общего белка системы комплемента, синтезируется в печени, макрофагах, фибробластах, лимфоидных клетках и коже, участвует в активации комплемента как классическим способом (комплексами с IgG, IgM), так и альтернативным (комплексами антигена с IgA, IgE, Fab-фрагментами Ig, полисахаридными антигенами бактерий). Активация С3 способствует выделению гистамина из тучных клеток и тромбоцитов, поддерживает фагоцитоз, усиливает проницаемость стенок сосудов, усиливает сокращение гладкой мускулатуры, хемотаксис лейкоцитов и соединение антител с антигеном; играет важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний. Наследственные дефекты С3 являются редкой аномалией, передающейся аутосомно-рецессивным путем, для которой характерны клинически рецидивирующие инфекции, вызванные как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями (пневмония, менингит, импетиго). Тестирование позволяет обнаружить как биологически активную фракцию, так и неактивную фракцию C3. Транспортная среда: Вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы
Референтные значения, г/л 0,9-1,8
Коэффициент перерасчета г/л х 100 = мг/дл; мг/дл х 0,01 = г/л
Влияние медикаментов
Повышают Снижают
Циметидин, циклофосфамид, оральные контрацептивы Гидралазин, метилдопа
Показания к назначению
C3 – центральный компонент системы комплемента, белок острой фазы воспаления
  • Подозрение на генетический дефицит комплемента при аутоиммунных заболеваниях, рецидивирующих бактериальных инфекциях;
  • мониторинг течения СКВ и других аутоиммунных заболеваний;
  • воспалительные и инфекционные заболевания различной этиологии
Интерпретация результатов
Повышение уровня Снижение уровня
  • Воспалительные и инфекционные заболевания различной этиологии;
  • системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, ревматизм);
  • сахарный диабет;
  • инфаркт миокарда;
  • заболевания ЖКТ (обструктивная желтуха при вирусном гепатите, язвенный колит, воспалительные заболевания кишечника);
  • новообразования;
  • заболевания щитовидной железы (тиреоидный зоб, тиреоидит);
  • саркоидоз, амилоидоз
 
  • Наследственная недостаточность С3, дефицит фактора-ингибитора активатора C3b;
  • различные воспалительные и инфекционные заболевания (подострый бактериальный эндокардит, виремия, паразитемия, бактериальный сепсис);
  • активная фаза СКВ;
  • тяжёлое поражение печени (вирусный гепатит В);
  • комбинированная эссенциальная криоглобулинемия;
  • синдром Шегрена;
  • сывороточная болезнь;
  • синдром укороченной тонкой кишки;
  • мембранозно-пролиферативный, постстрептококковый гломерулонефрит;
  • атероматозная эмболия;
  • наследственная средиземноморская лихорадка, сопровождающаяся крапивницей и васкулитом;
  • X-сцепленная гипоглобулинемия;
  • гемолитически-уремический синдром;
  • ДВС-синдром;
  • СПИД;
  • сопутствующие состояния (нервная анорексия, целиакия, уремия)
Компонент комплемента С4-2.   Complement components С4-2(англ) C4 — компонент системы комплемента, который синтезируется в печени, легких и костях. C4 используется только по классическому пути активации комплемента, таким образом, что его уровень является нормальным в условиях, связанных только с активацией, включающей альтернативные пути комплемента. Концентрации С4 в сыворотке являются чувствительным индикатором степени активности заболеваний, сопровождающихся образованием клеток красной волчанки (LE-клеток). Присутствие С4 необходимо для осуществления реакций фагоцитоза. Определение С4 важно для диагностики иммунных заболеваний, при которых он адсорбируется на иммунных комплексах. При наследственном ангионевротическом отеке, отсутствие ингибитора С1-эстеразы определяет лизис фракций С2 и С4 с помощью С1-эстеразы, и уровень C4 будет низким. Наследственный дефицит C4 ассоциирован с повышенным риском заражения пиогенной бактериальной флорой. Определение С4, как правило, проводят одновременно с определением С3 компонента комплемента и другими тестами определения иммунного статуса человека. Снижение С4-компонента, наряду со снижением С3-компонента, свидетельствует об активации классического пути (что может наблюдаться, например, при вирусном гепатите, начале формирования иммунных комплексов). Снижение в плазме крови С4 при нормальном уровне С3 указывает на дефицит С4 (как при врожденном ангионевротическом отеке и при некоторых формах системной красной волчанки). Метод исследования: Иммунотурбидиметрический Правила подготовки: Общеклинические и биохимические исследования крови
  • жным условием обеспечения качества лабораторного исследования крови является взятие материала натощак, в утреннее время (до 12:00).
  • За 12 часов до исследования следует исключить прием алкоголя, курение, прием пищи, ограничить физическую активность.
  • Утром в день взятия крови на исследование можно выпить воду.
  • Исключить прием лекарств; если отменить прием лекарств невозможно, необходимо проинформировать об этом лабораторию.
  • Взятие материала желательно проводить до проведения любых медицинских диагностических манипуляций.
  • При оценке уровня гормонов у женщин важно учитывать день менструального цикла, когда наиболее оптимально определять некоторые гормоны. Эту информацию Вы можете получить у лечащего доктора.
Общеклинические и биохимические исследования крови Материал для исследований: Венозная кровь Транспортная среда: кутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы
Референтные значения, г/л 0,1-0,4
Коэффициент перерасчета мг/дл х 0,01 = г/л; г/л х 100 = мг/дл; мг/дл х 0,050 = мкмоль/л; г/л х 5,0 = мкмоль/л
Влияние медикаментов
Повышают Снижают
Циклофосфамид, оральные контрацептивы Декстран, метилдопа, пеницилламин
Показания к назначению
С4 компонент комплемента — показатель защитной функции организма при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях
  • Оценка степени активности СКВ;
  • наследственный ангионевротический отек;
  • злокачественные новообразования;
  • заболевания иммунных комплексов;
  • рецидивирующие тяжелые инфекции;
  • контроль лечения иммунодепрессантами и цитостатиками
Интерпретация результатов
Повышение уровня Снижение уровня
  • Наследственный дефицит компонентов С1q, C1r, C1s;
  • злокачественные новообразования;
  • состояния, сопровождающиеся острой воспалительной реакцией (при адекватном иммунном ответе)
  • Наследственные причины (дефицит С4, наследственный ангионевротический отек);
  • болезни иммунных комплексов (ревматоидный артрит, СК (активные формы), аутоиммунный тиреоидит, системные васкулиты, трансплантация почек, гломерулонефрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, поражения печени);
  • криоглобулинемия
Комплемент C1q циркулирующих иммунных комплексов, аутоантитела Anti-C1q Antibody Антитела класса IgG к C1q отвечают за образование иммунных комплексов. C1q представляет собой гликопротеин, состоящий из 18 полипептидных цепей и трех неидентифицированных субъединиц, в комплексе с двумя C1r и двумя C1s молекулами образует первый компонент комплемента (С1). Активация комплемента по классическому пути запускается при связывании C1q с иммунными комплексами или с различными другими активирующими субстанциями. После связывания C1q происходит конформационная перестройка C1r и C1s до протеолитических ферментов, которые отвечают 4J за продолжение активации по классическому пути. В 1984 году были выявлены аутоиммунные антитела к C1q в сыворотке пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Эти антитела встречаются в большом количестве при аутоиммунных заболеваниях и заболеваниях почек. Обнаружено, что наличие аутоиммунных антител к C1q напрямую связано с болезнью иммунных комплексов, особенно с гипокомплементарным уртикарным васкулитом (наличие антител к C1q является основным критерием) и диффузным пролиферативным волчаночным нефритом. Хотя не доказано, что наличие данных антител к C1q является диагностическим критерием при любом из этих заболеваний, определение содержания антител к C1q может стать ценным инструментом при клиническом обследовании пациентов с СКВ. Антитела к C1q были отмечены у 15–60% больных с СКВ и у 95% пациентов с волчаночным нефритом. Отрицательный результат определения антител к C1q исключает риск развития воспаления почек в последующие месяцы с чувствительностью 95% (отрицательное предсказательное значение). Кроме того, определение аутоиммунных антител к C1q имеет значение при мониторинге пациентов, страдающих волчанкой. Успешное лечение активного волчаночного нефрита иммуносупрессивными препаратами обычно приводит к снижению содержания этих антител. Содержание аутоантител к C1q лишь незначительно коррелирует с содержанием антител к двуспиральной ДНК, но напрямую коррелируют с содержанием антигена C1q. Метод исследования: ИФА Иммуноферментный анализ ИФА Правила подготовки: Общеклинические и биохимические исследования крови
  • Важным условием обеспечения качества лабораторного исследования крови является взятие материала натощак, в утреннее время (до 12:00).
  • За 12 часов до исследования следует исключить прием алкоголя, курение, прием пищи, ограничить физическую активность.
  • Утром в день взятия крови на исследование можно выпить воду.
  • Исключить прием лекарств; если отменить прием лекарств невозможно, необходимо проинформировать об этом лабораторию.
  • Взятие материала желательно проводить до проведения любых медицинских диагностических манипуляций.
  • При оценке уровня гормонов у женщин важно учитывать день менструального цикла, когда наиболее оптимально определять некоторые гормоны. Эту информацию Вы можете получить у лечащего доктора.
Общеклинические и биохимические исследования крови Материал для исследований: Венозная кровь Транспортная среда: Вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы
Референтные значения, RU/mL Менее 20,0 – отрицательный результат. Более или равно 20,0 – положительный результат
Показания к назначению
  • Аутоиммунные заболевания, системные заболевания соединительной ткани, васкулиты, болезнь иммунных комплексов;
  • мониторинг течения и оценка риска повреждения почек при СКВ;
  • диагностика гипокомплементарного уртикарного васкулита;
  • оценка эффективности лечения волчаночного нефрита (люпус-нефрита)
Интерпретация результатов
Положительный результат Отрицательный результат
  • СКВ с 50% вероятностью развития поражения почек в последующие 6 месяцев;
  • волчаночный нефрит (люпус-нефрит) в 95% случаев;
  • гипокомплементарный уртикарный васкулит;
  • идиопатичекий мембранопролиферативный гломерулонефрит;
  • синдром Фелти;
  • IgA-нефропатия
  • Исключает риск развития воспаления почек в последующие месяцы с чувствительностью 95%
Показатель Характеристика Анализатор и тест-система EUROIMMUN (Германия) Референтные значения, RU/mL Менее 20,0 – отрицательный результат. Более или равно 20,0 – положительный результат Показания к назначению
  • Аутоиммунные заболевания, системные заболевания соединительной ткани, васкулиты, болезнь иммунных комплексов;
  • мониторинг течения и оценка риска повреждения почек при СКВ;
  • диагностика гипокомплементарного уртикарного васкулита;
  • оценка эффективности лечения волчаночного нефрита (люпус-нефрита)
Интерпретация результатов Положительный результат Отрицательный результат
  • СКВ с 50% вероятностью развития поражения почек в последующие 6 месяцев;
  • волчаночный нефрит (люпус-нефрит) в 95% случаев;
  • гипокомплементарный уртикарный васкулит;
  • идиопатичекий мембранопролиферативный гломерулонефрит;
  • синдром Фелти;
  • IgA-нефропатия
  • Исключает риск развития воспаления почек в последующие месяцы с чувствительностью 95%
Copyright © 2024. All Rights Reserved.