Просмотров: 13 350
Лекарственные средства

Рабочая тетрадь ревматолога. НПВП для ревматологов

Рабочая тетрадь ревматолога НПВП для ревматологов К.м.н. Дятчина Л.И., Ханов А.Г.
Таблица №1. Классификация НПВП на основе их химической принадлежности
I. Кислотные производные
1.1 Арилкарбоновые кислоты    Салициловая кислота: 
  • ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Аспро, Колфарит);
  • дифлунисал;
  • трисалицилат;
  • бенорилат;
  • салицилат натрия;
  • лизинмоноацетилсалицилат (Аспизол, Ласпал).
Антраниловая кислота:
  • флуфенамовая кислота (Арлеф);
  • мефенамовая кислота (Понстал);
  • меклофенамовая кислота
1.2 Арилалкановые кислоты Арилуксусная кислота: 
  • ацеклофенак (Аэртал);
  • диклофенак – натрий (Вольтарен®, Дикловит, Диклак);
  • диклофенак – калий (Вольтарен®Акти, Раптен Рапид);
    • фенклофенак;
    • фентиазак;
    • оксапрозин
Арилпропионовая кислота:
  • ибупрофен (Бруфен, Бурана®, Ибупрофен-Хемофарм, Ибуфен®, МИГ®, Мотрин, Нурофен®);
  • кетопрофен (Кетонал®, Кнавон, Орудие,   Профенид, Флексен, Артрозилен, ОКИ);
  • декскетопрофен (Дексалгин®));
    • флурбипрофен  (Ансейд, Флугалин, Фробен);
    • напроксен- натрий (Алив, Апранакс, Напросин, Налгезин).
Гетероарилуксусная  кислота:
  • фенопрофен;
  • толметин;
  • фенбуфен;
  • зомепирак;
  • супрофен;
  • клоперак;
  • индопрофен;
  • кеторолак (Кетанов, Укторол, Торадол, Кетродол, Кеторол);
  • триметамин;
  • тиапрофеновая кислота (Сургам);
  • беноксапрофен.
Индол/инденуксусные кислоты:
  • пирпрофен (Ренгазил);
  • индометацин (Индометацин Берлин-Хеми, Индоцид, Индобене, Метиндол, Эльметацин);
  • сулиндак (Клинорил);
  • этодолак (Эльдерин).
1.3 Эноликовая кислота    Пиразолидиндионы: 
  • фенилбутазон (Бутадион);
  • оксифенилбутазон;
  • азапропазон;
  • фепразон:
  • метамизол (Анальгин, Баралгин М, Девалгин, Новалгин, Торалгин);
  • аминофеназон  (Амидопирин).
Оксикамы:
  • пироксикам (Пирокам, Ревмадор, Фельден, Фелдорал, Эразон);
  • изоксикам;
  • лорноксикам (Ксефокам);
  • теноксикам (Тилкотил);
  • мелоксикам (Артрозан®, Би-Ксикам, Мирлокс®, Мовалис®, Мовасин®, Матарен®, Мелокан®);
  • судоксикам.
2. Некислотные производные
2.1 Алканоны                2.2. Сульфонанилиды     2.3.Производное дифенилпиразола 2.4. Трицеклический метилсульфон
  • проквазон;
  • тиарамид;
  • буфексамак;
  • набуметон;
  • флюрпроквазон;
  • тиноридин;
  • колхицин.
 
  • нимесулид  (Кокстрал, Нимесил ®, Найз ®, Нимика);
 
  • целекоксиб  (Целебрекс ®).
          * эторикоксиб (Аркоксия)
3. Комбинированные препараты
  • Амбене (фенилбутазон + дексаметазон)
  • Алка-Зельтцер (аспирин + лимонная кислота+ натрия бикарбонат);
  • Артротек (диклофенак + мизопростол);
  • Ибуклин (ибупрофен +парацетамол);
  • Новиган® (ибупрофен  + питофенон + фенпивериниум).Реопирин (бутадион, или фенилбутазон + амидопирин, или аминофеназон);
  • Пенталгин Н (метамизол + напроксен + кофеин +
фенобарбитал +кодеин);
Таблица №2.  Классификация НПВП по селективности их действия, принятая в РФ.
Выраженная селективность в отношении ЦОГ-1 АСК, индометацин, пироксикам.
Неселективные ингибиторы ЦОГ-1/ЦОГ-2 большинство НПВП.
Умеренная селективность в отношении ЦОГ-2 мелоксикам, нимесулид.
Выраженная селективность в отношении ЦОГ-2 целекоксиб.
 
Таблица№3. Фармакокинетические параметры НПВП
Препарат
 Связь с белками, % Vd*, л/кг Смакс  час. Т1/2 ,час Экскреция, % Биотранс-формация
ацеклофенак 99 0,25 4 с мочой 40-65, с калом-20 в печени
диклофенак 99 0,12 2-3 2 с   с мочой 40-65, с калом -35 в печени
индометацин 90 0,12 1-2 6 с мочой-60, неизмен.-20 в печени
ибупрофен 99 – 15-30 мин 2-2,5 с мочой -1 в печени
кетопрофен 98,7 0,11 1-2 1,5-2 с мочой -80 в печени
напроксен 99 0,10 12-15 с мочой -95 в печени
пироксикам 99 0.12-0.15 2-4 45 с мочой -66 в печени
сулиндак 95 – 1-2 7,  мета-болита -18 – –
флурбипрофен 99 0,10 1-2 3-4 с мочой -90 в печени
фенилбутазон 98-99 0,17 50-100 – –
целекоксиб – – 30 мин 11 с мочой и калом в печени
Vd*-условный параметр, характеризующий степень захвата препарата тканями из плазмы крови.    
Таблица№4. Концентрация НПВП  в синовиальной жидкости  при ревматических заболеваниях
Название  НПВП Заболе  вание Коэффициент  Синовиальная жидкость/ плазма, мин   Период полувыведе-  ния синовиальная жидкость/ плазма, мин.
АСК РА 45/30 36/16
ибупрофен РА/ОА 210\90 180\130
флурбипрофен РА 360/90 230\230
кетопрофен РА 180-360/60 Не известно/100
напроксен РА/ОА – –
индометацин РА 120/60 540/60
диклофенак РА/ОА 240/60 –
Таблица №5. Показания к клиническому применению НПВП
Патогенетическая терапия НПВП
Острый артрит 
  • Подагра;
  • Псевдоподагра;
    • Обострение хронических заболеваний суставов (РА, остеоартроз, спондилоартриты):
    • Острый артрит при неревматических заболеваниях.
Хронический артрит
  • Остеоартроз;
  • Ревматоидный артрит (РА);
  • Серонегативные спондилоартриты;
  • Артриты при других ревматических болезнях и неревматических заболеваниях.
Симптоматическая терапия
  • Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго;
  • Почечная и печеночная колика;
  • Болевой синдром различной этиологии (головная и зубная боль, послеоперационные боли, дисменорея, при воспалительных офтальмологических заболеваниях, шоке, периодонтите, спортивных травмах и лече­нии осложнений химиотерапии злокачественных новообразований);
  • Дисменорея;
  • Мигрень;
  • Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С);
  • Профилактика артериальных тромбозов.
Дополнительные показания
  • Плеврит;
  • Перикардит;
  • Узловая эритема;
  • Поликистоз легких;
  • Полипоз толстой кишки;
  • Болезнь Альцгеймера.
   
Таблица №6.                    Противопоказания для применения НПВП
  • Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения;
  • При выраженных нарушениях функции печени и почек;
  • Цитопении, тромбоцитопении, анемии;
  • При индивидуальной непереносимости;
  • Беременность. При необходимости, наиболее безопасными (но не перед родами!) являются небольшие дозы аспирина.
 

Таблица №7.                                          Предупреждения
 
  • НПВП должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВП.
  • Для больных гипертензией или сердечной недостаточностью следует выбирать те НПВП, которые в наименьшей степени влияют на почечный кровоток.
  • У лиц пожилого возраста необходимо стремиться к назначению минимальных эффективных доз и коротких курсов НПВП.
  • Индометацин и фенилбутазон не следует назначать амбулаторно лицам, профессии которых требуют повышенного внимания.
 

Тактика применения НПВП

Таблица №8. НПВП  в  лечении  остеоартроза
Название Фармакокинетика Диапазон  доз, мг/день   Совместимость  с другими препаратами Кратность  приема
Начало действия,     мин
диклофенак ибупрофен кетопрофен лорноксикам мелоксикам напроксен  нимесулид целекоксиб 30  30 60-90 60-90 30-45 120-240 60-90 28-30 7  75-150  1200-2000 100-200 8-16 7,5-15 500-750 100-200 100-200 [3,5,6,7]*  [2,3,4,6,7] [2,5,6]* [2,3,4,5,6,7] [1,2,3,4,5,6,7] [1,2,3,4,5,6,7] [3, 5]* [2]* 2-3  3-4 2-3 2 1 2-3 1-2 1-2
Примечание.  [ ]* – при совместном использовании необходим клинический и лабораторный мониторинг: 1 – антидепрессанты; 2 – непрямые антикоагулянты; 3 – бета-блокаторы; 4- оральные гипогликемические препараты; 5 – гипотензивные средства; 6 – диуретики; 7- сердечные гликозиды.  
Таблица №9. Сравнительная характеристика анальгезирующего действия НПВП   (Drugs of Choice from the Medical Letter, 1995)
Препарат Разовая доза Интервал Макси-мальная сут.доза Примечание
АСК внутрь 500-1000 мг 4-6 часов 4000 мг Продолжительность действия после однократного приема 4 часа.   
Дифлунизал Внутрь  1-я доза – 1000 мг, далее по 500 мг 8-12 часов 1500 мг 500 мг дифлунизала > 650 мг АСК или парацетамола, примерно равны комбинации парацетамол/кодеин; действует медленно, но продолжительно.   
Диклофенак-калий внутрь 50 мг 8 часов 150 мг Сравним с АСК, более длительное действие.
Ибупрофен внутрь 200-400 мг 4-8 часов    2400 мг 200 мг = 650 мг АСК или парацетамола; 400 мг = комбинации парацетамол/кодеин.
Кетопрофен внутрь 25-75 мг 4-8 часов 300 мг 25 мг = 400 мг ибупрофена и > 650 мг АСК; 50 мг > комбинации парацетамол/кодеин.   
Кеторолак внутримышечно 30-60 мг 6 часов 120 мг Сравним с 12 мг морфина, более длительное действие, курс не более 5 дней.   
Мефенамовая кислота внутрь  1-я доза -500 мг, далее 250 мг 6 часов 1250 мг Сравнима с АСК, но более эффективна при дисменорее, курс не более 7 дней.   
Напроксен внутрь 1-я доза – 500 мг, далее по 250 мг 6-12 часов 1500 мг 250 мг примерно равны 650 мг аспирина, более медленное, но длительное действие;500 мг > 650 мг АСК, быстрота эффекта такая же, как у АСК.   
Напроксен-натрий внутрь 1-я доза – 550 мг, далее по 275 мг 6-12 часов 1375 мг 275 мг примерно равны 650 мг АСК, более медленное, но длительное действие; 550 мг > 650 мг АСК, быстрота эффекта такая же, как у АСК.
Парацетамол внутрь 500-1000 мг 4-6 часов 4000 мг По эффективности равен АСК; 1000 мг обычно эффективнее, чем 650 мг; парацетамола, продолжительность действия  4 часа.
Фенопрофен внутрь 200 мг 4-6 часов 1200 мг Сравним с АСК.
Флурбипрофен внутрь 50-100 мг 6-8 часов 300 мг 50 мг > 650 мг АСК; 100 мг > комбинации парацетамол/кодеин.
   
Таблица №10 .         Рекомендуемые дозировки НПВП
Препарат Дозы (мг/день) Кратность приема
АСК (Аспирин, Аспро, Колфарит) 1000 – 6000 2–4
Ацеклофенак (Аэртал) 200 2
Диклофенак – натрий (Вольтарен®, Дикловит, Диклак) 75 – 150 2–3
Диклофенак – калий (Вольтарен®Акти, Раптен Рапид) 75 – 150 2–3
диклофенак + мизопростол (Артротек) 1 таблетка 2–3
Ибупрофен (Бруфен, Бурана®, Ибупрофен-Хемофарм, Ибуфен®, МИГ®, Мотрин, Нурофен®) 1200 –2400 3-6
Индометацин (Индометацин Берлин-Хеми, Индоцид, Индобене, Метиндол, Эльметацин) 50 – 200 2–4
Кетопрофен (Кетонал®, Кнавон, Орудие,   Профенид, Флексен, Артрозилен, ОКИ) 100 – 300 3–4
Кеторолак (Кетанов, Укторол, Торадол, Кетродол, Кеторол) 200 – 800 1–4
Лорноксикам (Ксефокам) 8-16 2
Мелоксикам(Артрозан®, Би-Ксикам, Мирлокс®, Мовалис®, Мовасин®, Матарен®, Мелокан®) 7,5-15 1
Напроксен – натрий (Алив, Апранакс, Напросин, Налгезин) 500 –1 500 2-3
Нимесулид(Кокстрал, Нимесил ®, Найз ®, Нимика) 100-200 2
Пироксикам (Пирокам, Ревмадор, Фельден, Фелдорал, Эразон) 20-40 1
Сулиндак (Клинорил); 200 – 400 2
Флюрбипрофен (Ансейд, Флугалин, Фробен); 100-300 3–4
Фенилбутазон (Бутадион) 300 – 800 1–4
Целекоксиб (Целебрекс) 100-400 1–2
Таблица №11. Локальные лекарственные формы НПВП.  
Генерическое название НПВП Лекарст-венная  форма Способ применения Противопока-зания    Мера предосторож-ности Неблагопри-ятное побочное действие
Бутадион Гель 5%  Мазь 2% Наносят накожно 3-4 раза      в сутки, осторожно втирая Гиперчувстви-тельность При нанесении в тече­ние 2 нед. контроли­ровать картину перифе-рической крови Аллергичес-кие реакции 
Индометацин Мазь 5%     Наносить на поверхность кожи (не втирая) 2-3 раза в день Гиперчувстви-тельность Избегать попадания геля в глаза, на сли­зистые оболоч-ки, открытые раны. Аллергичес-кие реакции 
Пироксикам  Гель 5%  Гель 10% Нанести наружно тонким слоем полоску геля длиной 4-5 см, 3-4 (5% гель)  или 2-3 (10% гель) раза в сутки Экзема, гиперчувстви­тельность, трофические поражения кожи с изъязвлением При длитель-ном примене-нии контроли-ровать показатели периферичес­кой крови, функциональ-ные пробы печени и почек Аллергичес-кие реакции 
Диклофенак  Крем 1%  Гель 1% Гель 5%           Наружно 3-4 р в сутки наносится полоска препарата длиной 4-5 см, с после­дующим острожным втиранием. Разовая доза геля 2-4 г Гиперчувстви-тельность.  При длительном применении в больших дозах нельзя исключить появление системных побочных эффектов, характерных для НПВС. Не следует наносить на поврежденные участки кожи, избегать попадания в глаза и на слизистые  Зуд, эритема, фотосенсиби-лизация,  ,контактный дерматит возможны системные неблагопри­ятные побочные действия (кожная сыпь, аллергичес-кие реакции).
Ибупрофен Крем 5% Гель 5% Накожно 3-4 раза в день, наносят  полоску длиной 5-10 см и тщательно втирают Гиперчувстви-тельность, местные аллергические реакции, гиперемия кожи, ощущение жжения Инфицированные ссадины и раны, экзема Не следует наносить на открытые ра- ны или слизистые оболочки
  Таблица №12.Торговые названия и фирмы, выпускающие препараты для локального применения
НПВС Торговое название Фирма
Бутадион БУТАДИОНОВАЯ мазь
Диклофенак ВОЛЬТАРЕН ® ЭМУЛЬГЕЛЬ  ДИКЛАК ® гель ДИКЛОВИТ для наружного применения ДИКЛОФЕНАК ДИКЛОБЕНЕ ДИКЛОРАН® ДИКЛОФЕНАК для наружного применения ДИКЛОФЕНАК-АКРИ® мазь ДИКЛОФЕНАК-АКРИ® гель ДИКЛОФЕНАКОЛ   NOVARTIS CONSUMER HEALTH S A  HEXAL НИЖФАРМ ОАО   СИНТЕЗ ОАО Ratiopharm Arzneimittel Vertriebs GmbH UNIQUE PHARMACEUTICAL Lab. HEMOPHARM KONCERN A.D.   АКРИХИН АКРИХИН HYPERION S.A.
ДИКЛОРАН ® ПЛЮС
Индометацин ИНДОМЕТАЦИН  ИНДОМЕТАЦИН мазь BALCANPHARMA-TROYAN AD  СОФАРМА мазь SOPHARMA AD
Индометацин +Троксерутин ИНДОВАЗИН BALCANPHARMA-TROYAN AD   
Ибупрофен НУРОФЕН гель  ДОЛГИТ ДОЛГИТ КРЕМ ИБАЛГИН RECKITT BENCKISER HELTHCARE  INTERNATIONAL Ltd  DOLORGIET GmbH   £ Co. KG DOLORGIET GmbH   £ Co. KG ZENTIVA a.s.
Ибупрофен+  левоментол ДИП РЕЛИФ MENTHOLATUM COMPANY Ltd
Кетопрофен БЫСТРУМГЕЛЬ ®  КЕТОНАЛ ® крем КЕТОПРОФЕН ВРАМЕД ФЕБРОФИД АРТРОЗИЛЕН для наружного применения ФАСТУМ ®     ФЛЕКСЕН АКРИХИН  LEC d.d. VRAMED AD MEDANA PHARMA TERPOL GROUP DOMPE FARMACEUTICI S.p.A. A.MENARINI INDASTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.r.L. ITALFARMACO  S.p.A.
Нимесулид НАЙЗ ® DR.REDDYS LABORATORIES Ltd
Пироксикам ФИНАЛГЕЛЬ ® BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH   
 
  Таблица №13 . Генерические* (непатентованные)  и  торговые названия препаратов, содержащих основные компоненты традиционно применяемых средств в локальной терапии боли в суставах.  
Компонент Название препарата Фирма производитель
Ментол+ Метилсалицилат БЕН-ГЕЙ PFIZER ILACLARI Ltd. Sti.
Ментол+ Камфора+Тимол+Масло скипидарное+Масло эвкалиптовое+Масло мускатное ДОКТОР МОМ® КОЛД РАБ UNIQUE PHARMACEUTICAL Lab.   
Ментол+ Камфора+Тимол+Масло терпентинное+Масло эвкалиптовое СУПРИМА – ПЛЮС SHREYA LIFE SCIENCES Pvt.Ltd.   
Левоментол++Метилсалицилат+Масло терпентинное+Масло эвкалиптовое
Бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты +нонивамид (синтетический аналог капсаицина, оказывает анальгетический эффект) ФИНАЛГОН BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH
Змеиный яд ВИПРОТОКС
Пчелинный яд АПИЗАРТРОН
Диметилсульфоксид ДИМЕКСИД
Диметилсульфоксид+гепарин натрий+деспантенол ДОЛОБЕНЕ MERCKLE GmbH
Диметилсульфоксид+ Масло эфирное кориандровое + Масло эфирное лавандовое +Экстракт перца стручкового + Хлороформ ЭСПОЛ ® НИЖФАРМ ОАО   
* Джене́рик (генерик, женерик, генерический препарат; англ. Generic) — это непатентованный лекарственный препарат, являющийся воспроизведением оригинального препарата, на действующее вещество которого истёк срок патентной защиты. Может отличаться от оригинального препарата по составу вспомогательных веществ. Необходимое требование для продажи дженериков — доказанная фармацевтическая, биологическая и терапевтическая эквивалентность исходному препарату.    
Таблица №14. Нежелательные (побочные) эффекты НПВП
Побочный эффект Частота, % Комментарий
Со стороны пищеварительной системы 
  • Поражения желудочно-кишечного тракта
Диспепсия: тошнота, рвота, чувство тяжести,  боли в эпигастральной области. 10-30 Частая причина прерывания лечения в первые  месяцы (8-10%).  Не коррелирует  с эндоскопическими изменениями и тяжелым ЖК-осложнениями.
Бессимптомные язвы и эрозии слизистой  оболочки верхних отделов ЖКТ.   10-50 Клиническое значение «эндоскопических» язв до конца не ясно. Локализуются преимущест-  венно в антральном отделе желудка.
Тяжелые осложнения (кровотечение, перфора-  ция, пенетрация, симптоматические  язвы). 0,5-4 больных  за 1 год В зависимости от наличия факторов риска.
Поражения кишечника 1-5 Одна из причин развития железодефицитной анемии (существенно реже возникает при приеме  целекоксиба).
  • Поражения печени
Бессимптомное повышение активности АлТ,  АсТ, щелочной фосфатазы 1-5 Клиническое значение не ясно.
Острый лекарственный гепатит, пече-  ночная недостаточность 0,01-0.05 Редкое, но потенциально фатальное осложнение.
  • Поражение пищевода (эрозив-
ный эзофагит, кровотечение, стриктура)		 <1 Развивается у больных с ГЭРБ.
  • Почечные
 Любые НПВП, особенно в больших дозах.
Нарушение клубочковой фильтрации. 1-5
Повышение АД 1-10
Сосочковый некроз <1
Интерстициальный нефрит <1
  • Сердечно-сосудистые (риск тром-
бозов, декомпенсация СН, снижение антитромбоцитарного эффекта  АСК). 		1-5 Любые НПВП в больших дозах и \  при длительном приеме. Ибупрофен.
  • Неврологические
 1-5 Наиболее часто индометацин, ибупрофен, кетопрофен, напроксен-натрий, флурбипрофен.
Головная боль <1
Асептический менингит <0,01
  • Кожные (зуд, кожная сыпь).
<1 Реже мелоксикам.
  • Гематологические
(агранулоцитоз).		 <1 Наиболее часто фенилбутазон,  редко индометацин.
  • Гиперчувствительность (бронхиальная астма, крапивница, пневмонит).
<1 Наиболее часто АСК.
  • Другие:
Ототоксичность <1 Наиболее часто АСК  в высоких  дозах.
Бесплодие у женщин <1
Стоматит, кардит, васкулит, панкреатит. <1 Наиболее часто фенилбутазон
Сульфонамидная  аллергия <1 Целекоксиб (назначение препа-  рата противопоказано).
Бронхоспазм <1 Селективные НПВП реже, чем  АСК и неселективные НПВП.
   
Таблица №15.   Лабораторный контроль при длительном назначении НПВП
Вид исследования Каждые 2-3 недели Каждые 1-3 месяца
Общий анализ крови + –
Общий анализ мочи + –
Анализ кала на скрытую кровь – +
Клиренс креатинина – +
Функциональные пробы печени – +
   
Таблица №16. Взаимодействие НПВП с другими лекарственными средствами
Препарат А Препарат Б Механизмы. Проявления взаимодействия Рекомендации
НПВП НПВП другие Усиливают нежелательные побочные эффекты НПВП. Избегать одновременного назначения.
Все НПВП Непрямые антикоагулянты Увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений вследствие повреждения слизистой и торможения агрегации тромбоцитов. Избегать НПВП, если возможно, или проводить строгий контроль.
Все НПВП Антибиотики группы аминогликозидов Торможение почечной экскреции аминогликозидов, повышение их концентрации в крови. Строгий контроль концентрации аминогликозидов в крови.
Все НПВП Антидепрессанты (моклобемид) Повышает эффекты НПВП.
Все НПВП Бета-адреноблокаторы Снижается гипотензивный эффект бета-блокаторов.
Все НПВП Бифосфонаты (тилудроновая кислота) Биодоступность повышается для тилудроновой кислоты.
Все НПВП Бифосфонаты (алендроновая кислота) Алендроновая кислота, возможно, усиливает нежелательные побочные эффекты НПВП.
Все НПВП ГКС Повышает риск  ЖК- кровотечений и образования язв.
Все НПВП Литий, препараты лития Торможение почечной экскреции лития, повышение его концентрации в крови и токсичности. Использовать АСК или сулиндак, если необходимо назначение НПВП. Строгий контроль концентрации лития в крови.
Все НПВП Метотрексат (высокие «неревматологи-ческие» дозы) Торможение почечной экскреции метотрексата, повышение его концентрации в крови и токсичности (взаимодействие с «ревматологической» дозой метотрексата не отмечается). Одновременное назначение противопоказано. Допустимо использование НПВП в промежутках химиотерапии.
Все НПВП, особенно АСК Мифепристон Не рекомендуют принимать АСК и НПВП ранее 8-12 суток после отмены М.
Все НПВП Пробенецид Задерживает экскрецию индометацина, кетопрофена, кеторолака, напроксена, повышаются плазменные концентрации НПВП.
Все НПВП, особенно аспирин Пероральные гипогликемические препараты производные сульфонилмочевины Вытеснение из связи белками плазмы, усиление гипогликемического эффекта. Избегать НПВП, если возможно, или  контролировать уровень глюкозы в крови.
Все НПВП Сердечные гликозиды Торможение почечной экскреции дигоксина при нарушении функции почек (особенно у детей младшего возраста и пожилых), повышение его концентрации в крови, увеличение токсичности.  При нормальной функции почек взаимодействие менее вероятно. Обострение сердечной недостаточности снижение клубочковой фильтрации, повышение плазменной концентрации СГ, увеличение  его токсичности. Избегать НПВП, если возможно, или строго контролировать клиренс креатинина и концентрацию дигоксина в крови.
Все  НПВП Фенитоин Торможение метаболизма, повышение концентрации в крови и токсичности. Избегать этих НПВП, если возможно, или  контролировать концентрацию фенитоина в крови.
Диклофенак и кеторолак (парентераль-но) Антикоагулянты прямого действия (гепарин) Повышается риск кровотечений.
Диклофенак натрия Соли лития Уменьшение клиренса лития на 25-60%, возможна интоксикация литием.
Диклофенак натрия Циклоспорин Повышается риск нефротоксичности. Плазменные концентрации Д. возрастают в 2 раза.
Ибупрофен Миорелаксанты (баклофен) Снижают выделение Б. почками.
Индометацин Антипсихотические (галоперидол) Выраженная сонливость.
В наибольшей степени – индометацин, фенилбутазон  В наименьшей – сулиндак Антигипертензивные препараты Бета-блокаторы Диуретики Ингибиторы АПФ Ослабление гипотензивного действия за счёт торможения синтеза ПГ в почках (задержка натрия и воды) и сосудах (вазоконстрикция). Использовать сулиндак и избегать, по-возможности,  других НПВП при гипертензии. Строгий контроль АД. Может потребоваться усиление антигипер-тензивной терапии.   
В наибольшей степени – индометацин, фенилбутазон  В наименьшей – сулиндак Все диуретики Ослабление диуретического и натрийуретического действия, ухудшение состояния при сердечной недостаточности.    Избегать НПВП (кроме сулиндака) при сердечной недостаточности, строгий контроль за состоянием пациента.
Индометацин Десмопрессин Потенциируется действие Д.
Индометацин Пробенецид Повышает уровень  И. в крови.
Индометацин Соли лития Уменьшение клиренса лития на 25-60%, возможна интоксикация Л.
Кеторолак Ингибиторы АПФ Ослабление гипотензивного действия ингибиторов АПФ, повышается риск почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Пироксикам Противовирусные средства (Ритонавир) Повышаются плазменные концентрации НПВП.
Салицилаты (натрия салицилат, салициламид) Антикоагулянты Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление антикоагулянтного эффекта
Фенилбутазон Антиконвульсанты (фенитоин) Усиливаются эффекты фенитоина.
Фенилбутазон Мизопростол Повышается риск токсического действия  Ф. на ЦНС.
Фенилбутазон Противодиабетические препараты, производные сульфонилмочевины. Торможение метаболизма в печени, усиление гипогликемического эффекта.
Фенилбутазон Тироксин Ложнонизкие концентрации Т.
Фенилбутазон Холестирамин Снижает абсорбцию фенилбутазона.   
Фенилбутазон Оксифенбу-тазон Непрямые антикоагулянты Торможение метаболизма в печени, усиление антикоагулянтного эффекта. Избегать этих НПВП, если возможно, или проводить строгий контроль.   
Комбинации повышенного риска
Все  НПВП (в меньшей степени – сулиндак) Все диуретики Высокий риск развития почечной недостаточности. Комбинация противопоказана.
Все НПВП Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен). Гиперкалиемия, парестезии, нарушение атриовентрикулярной и вентрикулярной проводимости с фибриляцией желудочков или асистолией. Избегать таких комбинаций или строгий контроль за уровнем калия в плазме.
Индометацин Триамтерен Высокий риск развития острой почечной недостаточности. Комбинация противопоказана.
 
 
Copyright © 2024. All Rights Reserved.