Просмотров: 3 340
Медленные инфекции в практике врача ревматолога
Фомина-Чертоусова Неонила Анатольевна к.м.н., ассистент кафедры нервных болезней и нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета, Сологуб Елена Николаевна, кандидат биологических наук
Часть I. История
Ранним мартовским утром 1954 года студенты медицинского факультета Лондонского университета начали слушать с интересом цикл лекций профессора Рейкьявикского института экспериментальной патологии Бьерна Сигурдсона под общим названием «Наблюдения за тремя медленными инфекциями овец». Такого названия – медленные инфекции ещё никто не слышал.
…В 1933 году на о. Исландия были привезены овцы, закупленные в Германии для развития каракулеводства. Внешне животные выглядели совершенно здоровыми. А через несколько месяцев ( в некоторых случаях лет) среди овец начались заболевания. Болезни принимали массовый характер и проявлялись странными признаками: у одних животных медленно развивалась тяжелая отдышка, у других – спотыкающаяся походка. Третьи все время терлись боками об изгороди. Никто не встречался ранее с такими проявлениями болезней овец – ни фермеры, ни ветеринары.
Бьерн Сигурдсон приступил к изучению неизвестных ранее болезней овец. Многолетние труды его не пропали даром. Сигурдсон выявил 4 основных признака, по которым клинически разные проявления болезней объединялись между собой:
В результате многолетних наблюдений установлено, что искоренение ритуального людоедства среди форе привело к полному исчезновению случаев куру к 1967 году среди детей моложе 10 лет, к 1982 году – моложе 25 лет, и есть все основания рассчитывать на полное исчезновение заболевания.
История третья – Скрепи
Среди заболеваний, которые изучал Б. Сигурдсон, одно представляло собой смертельное поражение мозга у овец – скрепи. У больных овец появляются признаки резкого раздражения кожи, они трутся об изгороди, деревья, столбы (отсюда и название болезни от анг.scrape – скрестись, скоблить). Сильный зуд приводит к тому, что животные кусают друг друга и при этом скусывают участки кожи. Овцы резко возбудимы, нарушается координация движений, которая выражается поначалу в спотыкающейся походке, а позже животное уже не может стоять.
Это заболевание было известно в Англии еще с 1732 года, а в 1755 году оно оказалось столь широко распространенным, что становится предметом петиции, поданной в британский парламент фермерами – овцеводами графства Линкольншир.
Получение точных сведений о скрепи было затруднено из-за умышленного сокрытия по коммерческим соображениям.
В последующем было установлено, что инкубационный период болезни 5 лет, для возбудителя характерна персистенция, вирус сохраняется в высушенном состоянии при 8-12 о С до двух лет, устойчив к кипячению в течение 30 минут, поражения обнаруживают только в головном мозге и мозговая ткань напоминает губку. Против вирусной природы скрепи выступала необычайно высокая устойчивость вируса к ультрафиолетовому свету. И тогда американец Т. Динер, открывший новый класс возбудителей – вироидов, которые не имеют белковой оболочки и представляют голую нуклеиновую кислоту, способную заражать растения. В своих статьях Динер подчеркивал сходство свойств вироидов и возбудителя скрепи. Одной из наиболее интересных загадок скрепи оказалось всякое отсутствие каких-либо признаков иммунологической реакции организма.
Немалую роль в повышении интесеса к скрепи сыграли исследования Стенли Празинера – профессора неврологии и биохимии Калифорнийского университета, который в 1982 году высказал предположение, что агент скрепи может представлять собой небольшой олигонуклеотид с узкой белковой оболочкой, либо инфекционный белок, полностью лишенный нуклеиновой кислоты. Такой вид инфекционного агента Празинер предложил назвать «прион» ( анаграмма – сокращение из английских слов, означающих «белковая инфекционная частица»).
В своих исследованиях Празинер доказал невосприимчивость возбудителя скрепи к веществам, разрушающим нуклеиновые кислоты, и потерю болезнетворности при воздействии веществ, действующих на белки.отсюда и большой собственный интерес к возбудителю, и гипотеза о прионе, и весьма обоснованное предположение о том. Что целый ряд тяжелых неврологических страданий человека ( болезнь Паркинсона или рассеянный склероз) может вызываться инфекционными агентами типа приона.
Совершенно ясно – новые термины и новые гипотезы – естественное стремление ученых найти подходы к расшифровке причин тяжелых заболеваний людей. Скрепи до сих пор встречается в различных странах Европы, Азии, Северной и Центральной Африки, Южной Америки, США. Источником заражения являются больные животные – овцы и козы. Подмечена передача скрепи от больных животных здоровым животным на одних пастбищах. Возможно заражение без присутствия больных животных, если здоровых овец поместить на фермы, где ранее регистрировались случаи скрепи. Задача фермеров – выведение пород овец, устойчивых к скрепи.
История четвертая – Болезнь Крейтцфельда – Якоба
В начале 20-х годов прошлого столетия немецкий врач А. Якоб столкнулся с пятью случаями необычайного заболевания у людей в возрасте от 30 до 50 лет. На ранних стадиях болезни у пациентов была нарушена чувствительность, и появились боли в руках и ногах. Затем присоединились признаки нарушения зрения, позднее появились судороги. Больные страдали от быстрых, неритмичных, постоянно возобновляющихся коротких сокращений отдельных мышц. У них утрачивалась координация движений, нарушались речь и глотание. Параллельно развивались признаки прогрессирующего слабоумия, больные впадали в бессознательное состояние, в результате расстройств дыхания и сердечной деятельности наступала смерть.
Доктор Якоб внимательно изучал развитие болезни. В мозговой ткани погибших вырисовывалась картина, напоминающая губку, а сохранившиеся нервные клетки отличались необычным набуханием. Клиника и характер мозговых поражений были сходными с описанным недавно доктором Г. Крейтцфельдом заболеванием 20-летней девушки.
Позднее в память о первооткрывателях эта болезнь получила название – болезнь Крейтцфельда – Якоба.
В 1966 году Гайдушек исследовал материал от больного с целью выделения вирусов – возбудителей. Им была доказана инфекционная природа этого заболевания. Болезнь Крейтцфельда – Якоба встречается во всем мире как в виде отдельных случаев, так и в виде семейных очагов. Заболевают люди от 30 до 70 лет, но встречаются случаи заболеваний 17-20 летних людей. Важным наблюдением оказалось, что заболевают люди, употребляющие в пищу сырые морепродукты, в частности устриц и моллюсков, а также мозг овец. В 70-х годах прошлого столетия описаны случаи передачи возбудителя заболевая через электроды при проведении электроэнцефалографии. В то время электроды не подвергали обработке (автоклавированию). Позже выяснили и устойчивость вируса болезни Крейтцфельда – Якоба к 70% спирту и формалину. Одно важное наблюдение, касающееся частоты болезни Крейтцфельда – Якоба среди жителей Изриля. У коренных жителей встречаемость заболевания 1 на 1 млн жителей, а у иммигрантов из Ливии в 30 раз чаще. Предполагают, что причина – в питании этой группы иммигрантов. Деликатесным блюдом у них служат головной и спинной мозг овец. А также глазные яблоки, слегка поджаренные на гриле.
Исследования К. Гайдушека , получившего в 1976 году Нобелевскую премию по медицине за исследования куру и болезни Крейтцфельда – Якоба, позволили предположить, что один вирус (но разные штаммы) являются причиной четырех описанных болезней.
История пятая – Подострый склерозирующий панэнцефалит
В 1933 году американский врач Дж. Даутсон описал тяжелое прогрессирующее дегенеративное заболевание детей и подростков. Наиболее ранними признаками болезни служили общее недомогание, утрата аппетита, постепенная потеря веса, жалобы на головокружение и головные боли. К ним присоединялись повышенная раздражимость и необыкновенная забывчивость, что сразу же, естественно, сказывалось на учебе.
Болезнь прогрессирует – быстро снижается интеллект, расстраивается речь, изменяется письмо. Появляются мелкие подергивания мышц конечностей, возникает двоение в глазах. Состояние все более ухудшается: нарушаются координация сложных движений, походка и целенаправленные движения; слабеет мышечная сила; больной перестает узнавать обычные предметы. Спустя месяцы развивается слепота, недержание мочи, нередко последние этапы болезни протекают на фоне развивающегося резкого истощения. Смерть наступает через несколько месяцев от начала заболевания, которое носит в более раннем возрасте быстро прогрессирующий характер. У детей старшего возраста болезнь может протекать с периодами улучшений, продолжающимися иногда до нескольких недель, а то и месяцев. В таких случаях общая продолжительность страданий увеличивается до 10 лет, однако неизбежно заканчивается смертью.
Причины этого заболевания, известного под названием «подострый склерозирующий панэнцефалит» (ПСПЭ) долго оставались неизвестными, пока с середины 60-х годов прошлого века им не заинтересовались вирусологи.
Была установлена коревая природа этого заболевания. Сохранение вируса кори после перенесенного заболевания в организме человека, его модификация в организме приводит к развитию ПСПЭ, чаще у лиц с нарушением функции иммунной системы. Попав в клетки ЦНС, персистировавший до того в организме вирус, попадает в клетки мозга, репрдуцируясь и оказывая слабое стимулирующее действие на иммунную систему, происходит гиперподукция противокоревых антител. Антитела удаляют с клеточной поверхности вирусоспецифические белки, и такие клетки становятся недоступными для иммунологической атаки организма. Внутри таких зараженных клеток беспрепятственно накапливаются вирусные частицы, функция клеток нарушается, и они погибают.
Все знают, чем раньше ребенок переболеет корью, тем он легче ее перенесет. Но детей раннего возраста нужно тщательно оберегать от кори, и малышу 2-3 лет рано еще сопровождать маму в кино, по магазинам или без нужды разъезжать в общественном транспорте.
История шестая – Врожденная краснуха
В 1829 году впервые была описаны детская болезнь под названием «краснуха».
У детей краснуха протекает легко. Спустя 19 дней после заражения появляется мелкопятнистая бледно-розовая сыпь сначала на лице и голове, а через несколько часов высыпание распространяется на шею и туловище. Для краснухи характерна обильная сыпь на спине, ягодицах и разгибательных поверхностях рук, ног. Через 2-3 дня сыпь исчезает также внезапно, как и появляется, и не оставляет после себя никаких следов. Температура при краснухе не бывает особенно высокой.
Как и другие детские болезни, взрослые переносят краснуху тяжелее. Более обильные высыпания сопровождаются и более высокой температурой, выражены катаральные явления (кашель, воспаление слизистых оболочек глаз, насморк, першение в горле), характерно болезненное увеличение заушных и затылочных лимфатических узлов.
Краснуха у взрослых часто осложняется поражением суставов, или (редко) энцефалитом.
Краснуха у детей протекает легко, без каких-либо осложнений. И такое легкое, безмятежное отношение к краснухе продолжалось более ста лет до тех пор, пока в 1941 году из Австралии не пришло тревожное сообщение – краснуха может вызывать врожденные уродства!
Австралийский врач Н. Грегг первым подметил тяжкие последствия, к которым приводит заболевание краснухой женщин во время беременности. Уже в своих первых описаниях новорожденных, родившихся от таких матерей, Грегг указал на главные поражения – катаракта, пороки сердца и глухота. Односторонняя или двусторонняя катаракта представляет собой самый характерный клинический признак поражения органов зрения при врожденной краснухе. Пороки сердца при врожденной краснухе чаще всего связаны с незаращением боталлова протока, сочетающегося с сужением легочной артерии. Возможны другие пороки сердечнососудистой системы, приводящие к гибели ребенка в течение первого полугодия его жизни.
Потеря слуха – самый частый порок развития при врожденной краснухе. Кроме перечисленных аномалий и пороков, врожденная краснуха сопровождается и другими признаками аномалий и пороков развития.
Причина состоит в том, что мать передает вирус плоду. Вирус проникает в плод через кровеносные сосуды плаценты в период вирусемии, который у заразившейся матери длится неделю до появления сыпи и несколько дней после периода высыпания. После внутриутробного заражения вирус краснухи присутствует всюду и сохраняется в органах и после рождения ребенка. Однако, персистенция вируса в организме новорожденного оказывается неодинаковой. Если внутриутробное заражение плода произошло в первом триместре, то персистенция вируса в организме ребенка продолжается на протяжении нескольких месяцев и даже лет после рождения. При заражении во втором или третьем триместре беременности персистенция вируса в организме плода заканчивается до окончания беременности.
Особенно опасным источником инфекции является ребенок с врожденной краснушной инфекцией. Этим можно объяснить вспышки заболевания краснухой больничного персонала.
Поэтому, при любом контакте беременной женщины с больным краснухой срочно обращайтесь к врачу!
История седьмая – Амиотрофический боковой склероз
В 1976 году известный французский невропатолог Жан Мартен Шарко дал классическое описание заболевания центральной нервной системы, которое он назвал «амиотрофический боковой склероз».
Болезнь начинается с появления слабости в кистях рук. Затем развивается медленно прогрессирующая атрофия мелких мышц кисти, ладонь становится сглаженной, межкостные промежутки обозначаются все более выраженно, и постепенно кисть приобретает форму так называемой когтистой лапы.
Со временем атрофия захватывает мышцы предплечья, плеча, туловища. Для мышц ног характерны параличи при одновременном повышении мышечного тонуса. Отсюда нарушенная походка, а в поздних стадиях больной совсем уже не может двигаться. Голос становится сиплым или теряется вовсе, жевание и глотание затруднены. Атрофируются мышцы языка, губ, глотки. Эти последние симптомы болезни служат грозными предвестниками надвигающегося смертельного исхода.
Причины столь тяжких явлений кроются в поражении и гибели нервных клеток передних и боковых участков спинного мозга. Именно с этим и связано наименование страдания, включающего в себя мышечную атрофию и поражение боковых участков спинного мозга.
Амиотрофическим боковым склерозом заболевают люди в возрасте от 30 до 60 лет. Женщины болеют чаще мужчин. На фоне повсеместного относительно равномерного распределения заболевания в акватории Тихого океана обнаружены три очага, отличающиеся необычно высокими уровнями заболеваемости. Один из них находится на полуострове Кии, расположенном в южной части японского острова Хонсю. Показатели смертности в 23,8 раза превосходит средние показатели по этому заболеванию для Японии. Болезнь тянется от года до 7 лет. Японские ученые провели тщательные исследования, на так и не сумели найти ничего такого, что можно было бы хоть подозревать в качестве причины столь необычно частой заболеваемости.
Другой очаг амиотрофического бокового склероза располагается в районе Мариинских островов (о. Гуам). В 1952 году было начато изучение неврологических заболеваний среди жителей островов Мариинского архипелага, и вскоре обнаружили, что амиотрофический боковой склероз у туземцев племени чаморро встречается в 50 раз чаще, чем в других частях света.
Третий очаг амиотрофического бокового склероза описан в 1963 году. Он расположен в западной части о. Новая Гвинея и включает жителей деревень языковых групп ауйи и яакаи. Частота заболеваний в этом очаге почти втрое выше, чем на острове Гуам, и на полуострове Кии. Долго и упорно искали причину заболевания.
Исследователи предположили вирусную природу заболевания. Активно изучали природу данного заболевания советский невропатолог Н.В. Коновалов (1952 год), Л.А.Зильбер в Институте эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи АМН СССР, позже американские вирусологи К. Гайдушек и Дж. Джиббс. Советскими учеными было высказано предположение о причастности к этому заболеванию аренавирусов (вируса лимфоцитарного хориоменингита). А Р.А. Канторович – крупный ученый – эпидемиолог своей жизнью и историей болезни доказал роль вирусов – в возниконовении скрытой инфекции песцов, поддерживаемой вирусом бешенства; много сил и знаний отдал изучению врожденной краснухи. А когда заболел сам, из проб его крови выделили вирус лимфоцитарного хориоменингита. Возможно, этот вирус и является причиной амиотрофического бокового склероза.
История восьмая – Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
Швед Карл-Эрик Эстрём и американцы – Эллиот Мэнкол и Эдвард Ричардсон опубликовали в 1958 году в журнале «Мозг» результаты своей совместной работы, которую они несколько лет проводили в больницах Бостона (СЩА). Исследователи детально описали развитие заболеваний и смерти трех людей разных возрастов и профессий.
Случай первый. У швеи 71 года, 19 лет страдавшей хронической лейкемией, неожиданно развились признаки быстро прогрессирующего неврологического заболевания. Через 4 месяца наступила смерть. При патологоанатомическом исследовании обнаружены широко распространенные очаги поражения в белом веществе мозговых полушарий.
Случай второй. Женщина 73 лет, бухгалтер, пять лет страдала хронической лейкемией. Обнаружены признаки быстро прогрессирующего неврологического заболевания, и смерть наступила спустя 4 месяца после их появления. На вскрытии – широко распространенный процесс распада белого вещества головного мозга.
Случай третий. 42-летний мужчина, администратор, на протяжении нескольких лет страдал болезнью Ходжкина (лимфогранулематоз). Обнаружены признаки быстро прогрессирующего неврологического заболевания. Смерть наступила через 2,5 месяца после их первого появления. На вскрытии – многочисленные очаги распада белого вещества в обоих полушариях головного мозга.
Итак, у разных людей, страдающих различными заболеваниями, обнаружили сходные признаки развития какого-то нового заболевания, которое очень быстро приводит больных к смерти. Вновь описанное страдание назвали «прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия», отразив в нем прогрессирующий характер развития, а также многоочаговость поражения белого вещества головного мозга.
В других странах мира ученные также обнаружили случаи этого редкого заболевания. Наиболее частым его признаком оказывается появление слабости или ограничения в движениях конечностей с какой-либо одной стороны. Характерно поражение зрения, которое первоначально выражается в общем его снижении, а затем в выпадении одной половины поля зрения, или полной слепоте. Расстраивается глотание, нарушается речь.
Все признаки нового заболевания развиваются в связи с быстро прогрессирующим разрушением белого вещества головного мозга. Малые очаги разрушения быстро увеличиваются и сливаются между собой. Одновременно образуются новые очаги. Тщательный анализ показал, что смерть лиц, страдавших прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией, наступает в связи с разрушительным действием на мозговую ткань очагов поражения, специфических именно для прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии. А те заболевания, которые осложняются лейкоэнцефалопатией, и сами являются смертельными. Получается, что приговоренный к смерти больной приговаривается к ней еще раз – на фоне одной смертельной болезни развивается вторая, течение первой болезни может растягиваться на годы, симптомы второй нарастают стремительно.
В 1970 году из мозговой ткани больного, умершего от прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, выделили возбудителя – вирус, который назвали по инициалам больного JC. В последующем выделили еще несколько других вирусов от больных прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, один из которых назвали ВК. Вирус ВК нельзя исключить из списка возможных возбудителей медленной вирусной инфекции человека.
Пример прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии ярко иллюстрирует представление о взаимозависимости различных форм инфекционного процесса при вирусной персистенции, когда одна форма вирусной персистенции может переходить в другую. Подобные изменения носят разнообразный характер. Так, латентная аденовирусная инфекция особенно осенью и весной часто переходит в хроническую форму, отличающуюся длительно протекающим периодом недомогания с головными болями, слабостью и невысокой температурой. А латентная герпетическая инфекция может нередко переходить в острую форму инфекционного процесса порой с тяжело протекающим герпетическим энцефалитом. Следовательно, все дело в необходимости полной расшифровки иммунологических механизмов в поддержании вирусной персистенции.
История девятая – Рассеянный склероз
В 1835 году французский патолог Крювелье, составляя свой атлас патологической анатомии разхличных страданий человека, включил в него и описание впервые обнаруженных им изменений в нервной системе, которые он назвал пятнистым, или островковым, склерозом. Прошло 33 года, прежде чем соотечественник Крювелье известный невропатолог Ж.М.Шарко дал подробное клиническое описание недуга и выделил его как самостоятельную болезнь, дав ей название «рассеянный склероз» – наиболее распространенную медленную инфекцию, поражающую центральную нервную систему.
Во всем мире предполагается более 500 000 больных рассеянным склерозом, о котором не знают на экваторе, но хорошо знакомы в северных широтах. В нашей стране заболеваемость колеблется, заметно снижаясь в южных и восточных районах. В Армении и Таджикистане регистрируются единичные случаи заболевания. В Сибири и на Дальнем Востоке обнаружен рост заболеваемости. Нечасто эта болезнь встречается в Японии. Индии, Китае. Турции, Иране, Ираке, Африке, Южной и Центральной Америке. А жители Эфиопии, аборигены Австралии, представители южноафриканского племени банту рассеянным склерозом вообще не болеют.
Клиническая картина рассеянного склероза отличается медленным развитием симптомов и большой продолжительностью, иногда достигающей десятков лет.
Нередко развитию болезни предшествует стадия предвестников: утомляемость ног, нарушения чувствительности, боли, быстро проходящие нарушения функции глазодвигательных мышц, кратковременные расстройства зрения. Эти симптомы могут появляться за много лет до развития ясной клинической картины.
Симптомы собственно рассеянного склероза отличаются большим разнообразием.
Рассеянный склероз отличается длительностью течения (иногда более 20 лет), для которого характерны ремиссии. С каждым годом ремиссии менее продолжительны. Болезнь длится многие годы, больной становится инвалидом, прикованным к постели. Смерть наступает от посторонних заболеваний или осложнений.
При рассеянном склерозе в различных участках головного и спинного мозга обнаруживаются розовато-серые пятна различных размеров и очертаний (склеротические бляшки). Бляшки имеют размеры от микроскопических до таких, которые занимают весь поперечник спинного мозга, или захватывают целое полушарие головного мозга. Бляшка образуется в результате очагового распада миелиновой оболочки и последующего разрастания на месте образовавшегося дефекта рубцовой ткани. Место расположения бляшек и их величина точно определяют особенности клинических проявлений.
Какова природа этого заболевания? Более ста лет назад французские невропатологи Шарко и Мари предполагали инфекционную природу рассеянного склероза. Помимо инфекционной теории, пытались объяснить ролью наследственных факторов, интоксикацией, травмой и т.п.
В последующем, в крови больных рассеянным склерозом советские ученые Хозинский и Карасева обнаружили высокий уровень противокоревых антител. При этом выяснилось, что противокоревые антитела синтезируются в мозговой ткани больных.
… В неврологической клинике Геттингенского университета от рассеянного склероза умерли две женщины. У каждой были взяты кусочки мозговой ткани, исследованы, и обнаружены вирусы. Новоявленный вирус нарекли «вирус 6/ 94», который оказался близким родственником парагриппозных вирусов. Итак, в мозговой ткани людей, страдающих рассеянным склерозом, возможно персистирует парагриппозный вирус, медленно размножающийся при температуре 37о , обладающий способностью вызывать слияние клеток, и обладает выраженным инфекционным потенциалом для мозговой ткани. Все эти выводы оказалось возможным сделать благодаря исследованиям пяти вирусологов разных стран – Мейлена, Копровского, Ивасаки, Кенкала, Мюллера.
Ранее доказана коревая природа подострого склерозирующего панэнцефалита. Рассуждают так: вирус кори, персистирующий в организме человека после перенесенной в детстве кори, при неблагоприятных условиях может вызвать развитие различных медленных инфекций –
если патологический процесс начинает развиваться в раннем возрасте, то это будет клинически выражаться в виде подострого склерозирующего панэнцефалита;
если в более позднем – это приведет к развитию клинической картины рассеянного склероза.
В последующих исследованиях установили идентичность вируса 6/94 вирусу Сендай. Затем группа вирусологов из Нью-Йоркского университета выделила коревой вирус из кишечника больных рассеянным склерозом. Все это больше и больше убеждает нас в вирусной природе рассеянного склероза, но и невропатологи продолжают вести постоянный поиск новых диагностических методов, новых патогенетических особенностей рассеянного склероза.
История десятая – Алеутская болезнь норок
В 1941 году на одной из звероводческих ферм штата Орегон (США) была выведена новая разновидность норок с красивой серо-голубой окраской меха. Породу назвали алеутской. Но не прошло и несколько лет, как среди новой породы стали замечать признаки заболевания, всегда заканчивающегося гибелью зверьков.
Исключительно красивая окраска меха способствовала быстрому распространению алеутской породы норок во многих хозяйствах. Но вместе с норками в хозяйства прибыла и их болезнь. Такое совпадение не осталось незамеченным. Американские исследователи Г. Хатсау и Дж. Горэма в 1956 году назвали болезнь алеутской. Болезнь длительное время протекает скрытно. Когда болезнь становится явной, она протекает как типичная медленная вирусная инфекция с постепенным нарастанием симптомов и смертельным исходом. Животные становятся вялыми, угнетенными, у них развивается шаткая походка. Норки не выходят из своих домиков, их мучает сильная жажда. Отмечается сонливость, глаза западают, мех становится тусклым. Появляются кровотечения, развиваются конвульсии, судороги, параличи задних конечностей. Прогноз при алеутской болезни всегда неблагоприятный. Гибель животных происходит на фоне развивающегося общего истощения.
Долгое время предполагали, что причина болезни связана с генетическими особенностями этой породы. Затем был выделен вирус алеутской болезни норок. Результаты изучения иммунологических особенностей алеутской болезни норок позволили выяснить патогенез болезни, в которой различали инфекционную и аутоиммунную фазы. Заболевание отнесли к группе болезней иммунных комплексов, так как повреждающее действие на клетки оказывал комплекс антиген-антитело.
Алеутская болезнь норок встречается в США, Канаде, Англии, Норвегии, Швеции и других странах. Передача возбудителя возможна при контакте, через укус комара, вертикально от беременной самки плоду.
В конце 60-х годов прошлого столетия ветеринарный врач подмосковного зверосовхоза «Пушкинский» разрабатывает новый более чувствительный метод диагностики заболевания; открывает неизвестную ранее не диагностируемую стадию алеутской болезни. Исследователем были обоснованы организационные меры ликвидации алеутской болезни норок в связи с установлением риска заражения норок от лисиц, песцов, соболей, хорьков, кроликов, которые являются резервуаром болезни.
И, главное, вирус алеутской болезни норок не опасен для людей. Это доказали американские ученые Д. Портер и О. Ларсен.
История одиннадцатая – Инфекционная анемия лошадей
Лошади сопровождают человека повсюду. И, к сожалению, тоже подвержены многим болезням. Среди недугов лошадей более ста лет назад в Европе описана болезнь, получившая вначале название «болотная лихорадка». Такое название связано с летне-осенними вспышками заболевания, возникающими в лесисто-болотистых местностях. При этом смертность заболевших лошадей достигает 80%.
Первое документальное упоминание о болезни находим во Франции в отчетах Альфортской ветеринарной школы за 1841 год. Здесь же, во Франции, в 1869 году была доказана заразительность этого заболевания, а в 1904 году Карре и Валле установили его вирусную природу.
В связи с тем, что болезнь всегда сопровождается резко выраженной анемией, она получила новое название «инфекционная анемия лошадей».
Заболевание распространено во многих странах мира. В настоящее время в нашей стране болезнь регистрируется довольно редко, что обусловлено проведением эффективных профилактических мероприятий и отсутствием массовых перемещений лошадей из одних областей страны в другие.
Болезнь отличается большим разнообразием проявлений. Медленная форма инфекционной анемии отличается чередованием лихорадочных периодов и периодов ремиссии, и в конце концов заболевание заканчивается гибелью лошади. Наибольшую опасность для окружающих представляют лошади с латентной формой инфекционной анемии. Основной путь передачи – с участием насекомых – слепней, комаров. А персистенция вируса в организме зараженного животного возможна до 18 лет!
История двенадцатая – Амиотрофический лейкоспонгилез
В ноябре 1983 года в зале заседаний президиума Академии медицинских наук В.И. Вотяков и И. И. Протас из Белорусского НИИ эпидемиологии и микробиологии сделали доклад «Амиотрофический лейкоспонгилез – новая медленная инфекция центральной нервной системы».
…В 1957 году в 70 км от Минска в леревне Миотча были зарегистрированы первые случаи заболевания, отличающиеся по некоторым признакам от обычного амиотрофического бокового склероза. Заболевание нередко поражало людей в возрасте 20-30 лет. Вначале появлялись жалобы на слабость в кистях или даже в каком-либо одном пальце рук. Спустя месяц присоединялась слабость в другой кисти, а через несколько месяцев больной жаловался на слабость в ногах. Движения конечностей становились ограниченными, полностью пропадали сухожильные и брюшные рефлексы. Через год развивались признаки нарушения дыхания. Иногда наблюдались подергивания мелких мышц кисти или стопы. Дыхание становилось поверхностным, в горизонтальном положении больные задыхаются. Через год от начала заболевания наступала смерть.
При сопоставлении симптомов заболевания с уже известными сходными – амиотрофическим боковым склерозом, подострым передним полиомиелитом, хроническим полиомиелитом (болезнью Арана-Дюшена) выявляются отличия: атрофия мышц происходит при относительной сохранности мышечного тонуса, и нет признаков нарушения черепно-мозговых нервов.
Патоморфолог М.К. Недзьведь обнаружил почти полное исчезновение двигательных нервных клеток в грудном отделе спинного мозга. В белом веществе спинного мозга и головного мозга был найден …спонгиоз – губкообразное состояние, которое обнаружили при куру, скрепи, болезни Крейтцфельда – Якоба. Участники работы пришли к выводу, что избирательность поражения двигательных нервных клеток спинного мозга , неуклонно прогрессирующее течение со смертельным исходом, дегенеративный характер изменений в центральной нервной системе, спонгиоз дают все основания рассматривать болезнь Миотча как новую медленную инфекцию ЦНС человека из группы губкообразных энцефалопатий.
Позднее авторы наименовали болезнь «амиотрофический лейкоспонгиоз». Белорусские исследователи воспроизвели болезнь на обезьянах, передав ее от человека, доказав инфекционную природу.
История тринадцатая – Лимфоцитарный хориоменингит
В ноябре 1933 года американские исследователи Армстронг и Лили проводили опыты по изучению вируса энцефалита Сан-Луи. Материалом, полученным от человека, погибшего во время эпидемии этого заболевания, заразили обезьяну, провели несколько пассажей. И выделили у пятой обезьяны новый вирус – лимфоцитарного хориоменингита. Название вируса отражает основные поражения, которые он вызывает, – воспаление сосудистых сплетений (хориона) и воспаление оболочек мозга (менингит), сопровождающееся резко выраженной инфильтрацией их лимфоцитами (лимфоцитарный).
При этом заболевании мышь служит главным хозяином и наиболее частым источником заражения.
Заболевание встречается во многих странах мира.
У человека лимфоцитарный хориоменингит может протекать с различной степенью тяжести, варьируя от бессимптомной формы инфекционного процесса до редких случаев системного заболевания, заканчивающего смертью. Острая форма болезни начинается внезапно: появляется озноб, развивается головная боль, поднимается температура до 39о С. Тошнота, рвота, пульс учащен, затылочные мышцы напряжены, больной не может разогнуть ногу в коленном суставе, когда она согнута в тазобедренном. Если же сделать попытку согнуть ногу в тазобедренном суставе при разогнутом коленном, то больной рефлекторно сгибает ногу в коленном. В тяжелых случаях сознание затемнено, ночью развивается бред, больной погибает.
В 1974 году вирусолог из Вильнюса М.М. Шейнбергас и его коллеги установили, что вирус лимфоцитарного хориоменингита опасен для беременных. Попав в организм беременной, вирус лимфоцитарного хориоменингита способен проникнуть через плаценту в тело плода и, размножаясь там, вызвать развитие патологии, выражающейся в формировании гидроцефалии у ребенка и так называемого хориоретинита – нарушения структуры сосудистой оболочки глаза, влекущие за собой нарушения зрения. Все описанное сопоставимо с врожденной краснухой, различен характер поражений.
Аренавирус, который вызывает лимфоцитарный хориоменингит, распространен у грызунов, особенно серых домашних мышей и хомяков. Эти животные являются пожизненными носителями вирусов. Аренавирус выводится с мочой, калом, спермой и выделениями из носа. Инфицирование у людей обычно связано с контактом с загрязненной пылью или пищей. Заболевание возникает зимой, когда дикие грызуны ищут укрытия в закрытых помещениях.
Уничтожайте мышей! В доме, где есть беременная женщина, не заводите хомяков.
История четырнадцатая – медленная гриппозная инфекция мышей
Вирус гриппа, открытый в 1933 году, до сих пор вызывает пандемии. Ежегодная заболеваемость гриппом превышает заболеваемость, вызываемую всеми инфекционными агентами вместе взятыми. Это наносит вред здоровью населения.
Со времени открытия вируса гриппа и до недавнего времени он рассматривался как возбудитель острого инфекционного заболевания, признаки которого известны каждому.
Размножаясь в клетках ВДП, вирус при кашле, чихании и даже разговоре разбрызгивается с капельками слюны и слизи в окружающей среде. Вдыхание находящимся поблизости здоровым человеком такого зараженного воздуха и таит в себе прямую угрозу распространения заболевания. Такой воздушно-капельный путь передачи вируса хорошо объясняет быстрое распространение гриппа во время эпидемий, резкие подъемы заболеваемости в холодное время года в связи с повышенной скученностью людей, особенно в крупных городах.
Однако, куда девается и где сохраняется вирус гриппа в период между эпидемиями? Накапливались сведения о вспышках гриппа среди людей, долгое время находившихся в изолированных коллективах: чабаны, зимовщики, геологи и т.п. Изолированность подобных коллективов исключала возможность контактов с больным человеком.
Английские исследователи Д. Миллер и Дж. Ли подметили, что крупнейшей эпидемии гриппа в Англии в 1967-1968 гг. предшествовали небольшие вспышки этого заболевания на северо-западе страны, за которыми последовала длительная пауза. Но последующее развитие эпидемии характеризовалось одномоментностью охвата заболеванием сразу большого числа людей на обширных территориях. По мнению исследователей, в период эпидемической «паузы» вирус гриппа продолжал рассеиваться и формировал латентную инфекцию у множества людей. Вот почему после изменения метеорологических условий создалась благоприятная почва для перехода скрытой инфекции в клинически выраженную сразу у большого количества людей. Этим и объяснялся взрывоопасный характер эпидемии, жертвами которой тогда стали 2 млн жителей Британских островов.
Развивая эту гипотезу, Р. Хоуп-Симпсон и П. Хиггенс предположили, что после каждой эпидемии гриппа остаются мощные резервуары латентной гриппозной инфекции среди населения. Постепенно это приводит к возникновению всемирного «пула» скрытой гриппозной инфекции, что создает благоприятную обстановку для новых эпидемий в результате активации такого вируса под влиянием изменившихся погодных условий (похолодание, высокая влажность). Английский вирусолог К. Эндрюс, в 1942 году также высказывал предположение о возможности формирования латентной гриппозной инфекции в межэпидемический период.
Решение вопроса о том, способен ли вирус гриппа формировать латентную инфекцию, начали путем заражения культуры клеток. Установили возможность выделения инфекционного вируса гриппа из культур клеток, зараженных год или два назад. Следовательно, вирус способен формировать латентную инфекцию.
Грипп давно перестал быть только болезнью человека. От этого недуга страдают свиньи, коровы, лошади, собаки, индейки, куры, утки. Вирус гриппа был выделен и из организма кита. В настоящее время факты указывают на возможность обмена штаммами вируса гриппа между человеком и животными.
Изучая возможность формирования латентной инфекции гриппа у человека, ученые выбрали в качестве объекта исследования мышей – дешевых лабораторных животных. Эти млекопитающие высокочувствительны ко многим штаммам гриппа. Внутриносовое заражение животных приводит к развитию у них пневмонии, в тяжелых случаях заканчивающейся гибелью; вирус в высоких концентрациях накапливается в легких.
Последующие опыты доказали, что у мышей формируется латентная гриппозная инфекция после перенесенного заболевания и в организме у них персистирует вирус. Возможна вертикальная передача вируса. В опытах при заражении самок мышей во время беременности вирусом гриппа получены интересные результаты. Родилось потомство, которое отличалось от здоровых особей – «карлики», с дефектом волосяного покрова. Патоморфологом А.М. Харитоновой установлено, что в зараженном вирусом гриппа организме «карликов» полностью отсутствовали признаки воспаления, зато ярко были выражены признаки дегенерации. Они наблюдались в органах иммунной системы, в эндокринной системе, в ЦНС, где кроме разрушения нервных клеток обнаружен и спонгиоз. То самое губкообразное состояние, которое характерно для куру, скрепи, болезни Крейтцфельда – Якоба, трансмиссивной энцефалопатии норок, амиотрофического лейкоспонгиоза. Спонгиоз обнаружен в белом веществе головного мозга.
Таким образом, в результате внутриутробного заражения мышат вирусом гриппа у них в организме развивается медленно прогрессирующее тяжелое заболевание, характеризующееся отставанием в росте, нарушением координации движений, походки, развитием кахексии; заболевание всегда заканчивается смертью. Поражения внутренних органов носят первичнодегенеративный характер, и выражаются патологическими изменениями иммунокомпетентных органов, эндокринной системы, и особенно центральной нервной системы с признаками выпадения нервных клеток и развитием спонгиоза в белом мозговом веществе.
Отсюда вывод – вирус гриппа в результате заражения плода вызывает в организме потомства мышей развитие медленной формы инфекции. В настоящее время установлена возможность нарушения развития у детей, родившихся от матерей, которые в период беременности болели гриппом. Воспроизведение медленной гриппозной инфекции у мышей направлено на поиски медленной гриппозной инфекции у детей и взрослых, которая может привести к развитию прогрессирующего неврологического состояния.
Часть II. Заключение, наше время
Выше рассмотрены некоторые медленные формы инфекционного процесса. Они существуют и занимают умы вирусологов, иммунологов, эпидемиологов, генетиков, инфекционистов, невропатологов, педиатров различных стран мира.
Медленные вирусные инфекции встречаются не только среди животных, но и среди людей. Их вызывают вирусы из различных семейств. Введено понятие прионные болезни.
Обнаружение губкообразных энцефалопатий и у животных, и у человека не оставило равнодушными исследователей к проблеме их происхождения.
В группу возбудителей медленных (неконвенционных) инфекций включены агенты, способные вызывать развитие подострых, прогрессирующих поражений ЦНС. Их не следует отождествлять с конвенционными вирусами, вызывающими подострые прогрессирующие заболевания (возбудитель подострого склерозирующего панэнцефалита, прогрессирующей врожденной краснухи, подострых герпетических энцефалитов).
Среди болезней человека наиболее изучены куру, болезнь Крейтцфельда – Якоба, синдром Гертсмана- Страусслера- Шайнкера. Особенность этих заболеваний: практически полное отсутствие значимых иммунных реакций; гистологически в тканях мозга выявляют амилоидные скопления, генерализованную гипертрофию астроцитов и выраженную губчатую дегенерацию. Длительное время этиология подобных поражений оставалась предметом дискуссий, так как не удавалось выделить инфекционный агент. Первым был выделен агент – возбудитель болезни Крейтцфельда – Якоба, состоящий из набора специфичных белков и аномальных изоформных клеточных белков (Мr 20000-37000) и названный прион (PrP) 27-30(Прузинер,1982). Выделенный патоген обладал уникальными свойствами – резистентностью к кипячению, действию паров 70% раствора этанола и формальдегида, и сохранялся в тканях, фиксированных 10% раствором формалина. Он инертен к действию реагентов, разрушающих нуклеиновые кислоты, то есть возбудитель может быть вообще лишен нуклеиновой кислоты, либо они очень маленькие. Или патоген покрыт жесткой белковой оболочкой, препятствующей проникновению веществ, разрушающих нуклеиновые кислоты. В то же время прионы чувствительны к действию веществ, разрушающих, денатурирующих или модифицирующих белки, что указывает на то, что белок – структурный компонент и важный фактор вирулентности. Механизмы репликации прионов во многом остаются неизвестными: предположительно, они служат матрицей для кристаллизации белков, и их аккумуляция вызывает гибель нейронов.
Патогенез прионных инфекций включает следующие этапы:
А. На нормальных нейронах экспрессируется клеточный гомолог PrPc , по своим свойствам мало отличающийся от инфекционной формы; он содержит резистентную к протеазам сердцевину, гомологичную инфекционному приону (PrPsc ), например, PrP 27-30, лишенному терминальных аминокислот в результате частичного протеолиза.
Б. PrPsc локализуется внутриклеточно, полимеризуясь в амилоидные палочковидные структуры; внутриклеточная локализация и резистентность к действию протеаз обусловливает отсутствие у него иммуногенных свойств.
В. Проникновение инфекционного агента изменяет код структуры PrP и приводит к развитию дегенеративных процессов в нейроне.
Клинически прионные инфекции протекают по типу спонгиоформных энцефалопатий с постепенным расстройством рефлексов конечностей, гипотонией, дизартрией, нарушением глотания и деменцией. Процесс медленно прогрессирует и заканчивается гибелью пациента.
- продолжительный инкубационный период (месяцы, годы),
- длительное клиническое течение, неизбежно приводящее к смерти,
- патологические изменения только в одном органе,
- узкий круг чувствительных хозяев.
В результате многолетних наблюдений установлено, что искоренение ритуального людоедства среди форе привело к полному исчезновению случаев куру к 1967 году среди детей моложе 10 лет, к 1982 году – моложе 25 лет, и есть все основания рассчитывать на полное исчезновение заболевания.
История третья – Скрепи
Среди заболеваний, которые изучал Б. Сигурдсон, одно представляло собой смертельное поражение мозга у овец – скрепи. У больных овец появляются признаки резкого раздражения кожи, они трутся об изгороди, деревья, столбы (отсюда и название болезни от анг.scrape – скрестись, скоблить). Сильный зуд приводит к тому, что животные кусают друг друга и при этом скусывают участки кожи. Овцы резко возбудимы, нарушается координация движений, которая выражается поначалу в спотыкающейся походке, а позже животное уже не может стоять.
Это заболевание было известно в Англии еще с 1732 года, а в 1755 году оно оказалось столь широко распространенным, что становится предметом петиции, поданной в британский парламент фермерами – овцеводами графства Линкольншир.
Получение точных сведений о скрепи было затруднено из-за умышленного сокрытия по коммерческим соображениям.
В последующем было установлено, что инкубационный период болезни 5 лет, для возбудителя характерна персистенция, вирус сохраняется в высушенном состоянии при 8-12 о С до двух лет, устойчив к кипячению в течение 30 минут, поражения обнаруживают только в головном мозге и мозговая ткань напоминает губку. Против вирусной природы скрепи выступала необычайно высокая устойчивость вируса к ультрафиолетовому свету. И тогда американец Т. Динер, открывший новый класс возбудителей – вироидов, которые не имеют белковой оболочки и представляют голую нуклеиновую кислоту, способную заражать растения. В своих статьях Динер подчеркивал сходство свойств вироидов и возбудителя скрепи. Одной из наиболее интересных загадок скрепи оказалось всякое отсутствие каких-либо признаков иммунологической реакции организма.
Немалую роль в повышении интесеса к скрепи сыграли исследования Стенли Празинера – профессора неврологии и биохимии Калифорнийского университета, который в 1982 году высказал предположение, что агент скрепи может представлять собой небольшой олигонуклеотид с узкой белковой оболочкой, либо инфекционный белок, полностью лишенный нуклеиновой кислоты. Такой вид инфекционного агента Празинер предложил назвать «прион» ( анаграмма – сокращение из английских слов, означающих «белковая инфекционная частица»).
В своих исследованиях Празинер доказал невосприимчивость возбудителя скрепи к веществам, разрушающим нуклеиновые кислоты, и потерю болезнетворности при воздействии веществ, действующих на белки.отсюда и большой собственный интерес к возбудителю, и гипотеза о прионе, и весьма обоснованное предположение о том. Что целый ряд тяжелых неврологических страданий человека ( болезнь Паркинсона или рассеянный склероз) может вызываться инфекционными агентами типа приона.
Совершенно ясно – новые термины и новые гипотезы – естественное стремление ученых найти подходы к расшифровке причин тяжелых заболеваний людей. Скрепи до сих пор встречается в различных странах Европы, Азии, Северной и Центральной Африки, Южной Америки, США. Источником заражения являются больные животные – овцы и козы. Подмечена передача скрепи от больных животных здоровым животным на одних пастбищах. Возможно заражение без присутствия больных животных, если здоровых овец поместить на фермы, где ранее регистрировались случаи скрепи. Задача фермеров – выведение пород овец, устойчивых к скрепи.
История четвертая – Болезнь Крейтцфельда – Якоба
В начале 20-х годов прошлого столетия немецкий врач А. Якоб столкнулся с пятью случаями необычайного заболевания у людей в возрасте от 30 до 50 лет. На ранних стадиях болезни у пациентов была нарушена чувствительность, и появились боли в руках и ногах. Затем присоединились признаки нарушения зрения, позднее появились судороги. Больные страдали от быстрых, неритмичных, постоянно возобновляющихся коротких сокращений отдельных мышц. У них утрачивалась координация движений, нарушались речь и глотание. Параллельно развивались признаки прогрессирующего слабоумия, больные впадали в бессознательное состояние, в результате расстройств дыхания и сердечной деятельности наступала смерть.
Доктор Якоб внимательно изучал развитие болезни. В мозговой ткани погибших вырисовывалась картина, напоминающая губку, а сохранившиеся нервные клетки отличались необычным набуханием. Клиника и характер мозговых поражений были сходными с описанным недавно доктором Г. Крейтцфельдом заболеванием 20-летней девушки.
Позднее в память о первооткрывателях эта болезнь получила название – болезнь Крейтцфельда – Якоба.
В 1966 году Гайдушек исследовал материал от больного с целью выделения вирусов – возбудителей. Им была доказана инфекционная природа этого заболевания. Болезнь Крейтцфельда – Якоба встречается во всем мире как в виде отдельных случаев, так и в виде семейных очагов. Заболевают люди от 30 до 70 лет, но встречаются случаи заболеваний 17-20 летних людей. Важным наблюдением оказалось, что заболевают люди, употребляющие в пищу сырые морепродукты, в частности устриц и моллюсков, а также мозг овец. В 70-х годах прошлого столетия описаны случаи передачи возбудителя заболевая через электроды при проведении электроэнцефалографии. В то время электроды не подвергали обработке (автоклавированию). Позже выяснили и устойчивость вируса болезни Крейтцфельда – Якоба к 70% спирту и формалину. Одно важное наблюдение, касающееся частоты болезни Крейтцфельда – Якоба среди жителей Изриля. У коренных жителей встречаемость заболевания 1 на 1 млн жителей, а у иммигрантов из Ливии в 30 раз чаще. Предполагают, что причина – в питании этой группы иммигрантов. Деликатесным блюдом у них служат головной и спинной мозг овец. А также глазные яблоки, слегка поджаренные на гриле.
Исследования К. Гайдушека , получившего в 1976 году Нобелевскую премию по медицине за исследования куру и болезни Крейтцфельда – Якоба, позволили предположить, что один вирус (но разные штаммы) являются причиной четырех описанных болезней.
История пятая – Подострый склерозирующий панэнцефалит
В 1933 году американский врач Дж. Даутсон описал тяжелое прогрессирующее дегенеративное заболевание детей и подростков. Наиболее ранними признаками болезни служили общее недомогание, утрата аппетита, постепенная потеря веса, жалобы на головокружение и головные боли. К ним присоединялись повышенная раздражимость и необыкновенная забывчивость, что сразу же, естественно, сказывалось на учебе.
Болезнь прогрессирует – быстро снижается интеллект, расстраивается речь, изменяется письмо. Появляются мелкие подергивания мышц конечностей, возникает двоение в глазах. Состояние все более ухудшается: нарушаются координация сложных движений, походка и целенаправленные движения; слабеет мышечная сила; больной перестает узнавать обычные предметы. Спустя месяцы развивается слепота, недержание мочи, нередко последние этапы болезни протекают на фоне развивающегося резкого истощения. Смерть наступает через несколько месяцев от начала заболевания, которое носит в более раннем возрасте быстро прогрессирующий характер. У детей старшего возраста болезнь может протекать с периодами улучшений, продолжающимися иногда до нескольких недель, а то и месяцев. В таких случаях общая продолжительность страданий увеличивается до 10 лет, однако неизбежно заканчивается смертью.
Причины этого заболевания, известного под названием «подострый склерозирующий панэнцефалит» (ПСПЭ) долго оставались неизвестными, пока с середины 60-х годов прошлого века им не заинтересовались вирусологи.
Была установлена коревая природа этого заболевания. Сохранение вируса кори после перенесенного заболевания в организме человека, его модификация в организме приводит к развитию ПСПЭ, чаще у лиц с нарушением функции иммунной системы. Попав в клетки ЦНС, персистировавший до того в организме вирус, попадает в клетки мозга, репрдуцируясь и оказывая слабое стимулирующее действие на иммунную систему, происходит гиперподукция противокоревых антител. Антитела удаляют с клеточной поверхности вирусоспецифические белки, и такие клетки становятся недоступными для иммунологической атаки организма. Внутри таких зараженных клеток беспрепятственно накапливаются вирусные частицы, функция клеток нарушается, и они погибают.
Все знают, чем раньше ребенок переболеет корью, тем он легче ее перенесет. Но детей раннего возраста нужно тщательно оберегать от кори, и малышу 2-3 лет рано еще сопровождать маму в кино, по магазинам или без нужды разъезжать в общественном транспорте.
История шестая – Врожденная краснуха
В 1829 году впервые была описаны детская болезнь под названием «краснуха».
У детей краснуха протекает легко. Спустя 19 дней после заражения появляется мелкопятнистая бледно-розовая сыпь сначала на лице и голове, а через несколько часов высыпание распространяется на шею и туловище. Для краснухи характерна обильная сыпь на спине, ягодицах и разгибательных поверхностях рук, ног. Через 2-3 дня сыпь исчезает также внезапно, как и появляется, и не оставляет после себя никаких следов. Температура при краснухе не бывает особенно высокой.
Как и другие детские болезни, взрослые переносят краснуху тяжелее. Более обильные высыпания сопровождаются и более высокой температурой, выражены катаральные явления (кашель, воспаление слизистых оболочек глаз, насморк, першение в горле), характерно болезненное увеличение заушных и затылочных лимфатических узлов.
Краснуха у взрослых часто осложняется поражением суставов, или (редко) энцефалитом.
Краснуха у детей протекает легко, без каких-либо осложнений. И такое легкое, безмятежное отношение к краснухе продолжалось более ста лет до тех пор, пока в 1941 году из Австралии не пришло тревожное сообщение – краснуха может вызывать врожденные уродства!
Австралийский врач Н. Грегг первым подметил тяжкие последствия, к которым приводит заболевание краснухой женщин во время беременности. Уже в своих первых описаниях новорожденных, родившихся от таких матерей, Грегг указал на главные поражения – катаракта, пороки сердца и глухота. Односторонняя или двусторонняя катаракта представляет собой самый характерный клинический признак поражения органов зрения при врожденной краснухе. Пороки сердца при врожденной краснухе чаще всего связаны с незаращением боталлова протока, сочетающегося с сужением легочной артерии. Возможны другие пороки сердечнососудистой системы, приводящие к гибели ребенка в течение первого полугодия его жизни.
Потеря слуха – самый частый порок развития при врожденной краснухе. Кроме перечисленных аномалий и пороков, врожденная краснуха сопровождается и другими признаками аномалий и пороков развития.
Причина состоит в том, что мать передает вирус плоду. Вирус проникает в плод через кровеносные сосуды плаценты в период вирусемии, который у заразившейся матери длится неделю до появления сыпи и несколько дней после периода высыпания. После внутриутробного заражения вирус краснухи присутствует всюду и сохраняется в органах и после рождения ребенка. Однако, персистенция вируса в организме новорожденного оказывается неодинаковой. Если внутриутробное заражение плода произошло в первом триместре, то персистенция вируса в организме ребенка продолжается на протяжении нескольких месяцев и даже лет после рождения. При заражении во втором или третьем триместре беременности персистенция вируса в организме плода заканчивается до окончания беременности.
Особенно опасным источником инфекции является ребенок с врожденной краснушной инфекцией. Этим можно объяснить вспышки заболевания краснухой больничного персонала.
Поэтому, при любом контакте беременной женщины с больным краснухой срочно обращайтесь к врачу!
История седьмая – Амиотрофический боковой склероз
В 1976 году известный французский невропатолог Жан Мартен Шарко дал классическое описание заболевания центральной нервной системы, которое он назвал «амиотрофический боковой склероз».
Болезнь начинается с появления слабости в кистях рук. Затем развивается медленно прогрессирующая атрофия мелких мышц кисти, ладонь становится сглаженной, межкостные промежутки обозначаются все более выраженно, и постепенно кисть приобретает форму так называемой когтистой лапы.
Со временем атрофия захватывает мышцы предплечья, плеча, туловища. Для мышц ног характерны параличи при одновременном повышении мышечного тонуса. Отсюда нарушенная походка, а в поздних стадиях больной совсем уже не может двигаться. Голос становится сиплым или теряется вовсе, жевание и глотание затруднены. Атрофируются мышцы языка, губ, глотки. Эти последние симптомы болезни служат грозными предвестниками надвигающегося смертельного исхода.
Причины столь тяжких явлений кроются в поражении и гибели нервных клеток передних и боковых участков спинного мозга. Именно с этим и связано наименование страдания, включающего в себя мышечную атрофию и поражение боковых участков спинного мозга.
Амиотрофическим боковым склерозом заболевают люди в возрасте от 30 до 60 лет. Женщины болеют чаще мужчин. На фоне повсеместного относительно равномерного распределения заболевания в акватории Тихого океана обнаружены три очага, отличающиеся необычно высокими уровнями заболеваемости. Один из них находится на полуострове Кии, расположенном в южной части японского острова Хонсю. Показатели смертности в 23,8 раза превосходит средние показатели по этому заболеванию для Японии. Болезнь тянется от года до 7 лет. Японские ученые провели тщательные исследования, на так и не сумели найти ничего такого, что можно было бы хоть подозревать в качестве причины столь необычно частой заболеваемости.
Другой очаг амиотрофического бокового склероза располагается в районе Мариинских островов (о. Гуам). В 1952 году было начато изучение неврологических заболеваний среди жителей островов Мариинского архипелага, и вскоре обнаружили, что амиотрофический боковой склероз у туземцев племени чаморро встречается в 50 раз чаще, чем в других частях света.
Третий очаг амиотрофического бокового склероза описан в 1963 году. Он расположен в западной части о. Новая Гвинея и включает жителей деревень языковых групп ауйи и яакаи. Частота заболеваний в этом очаге почти втрое выше, чем на острове Гуам, и на полуострове Кии. Долго и упорно искали причину заболевания.
Исследователи предположили вирусную природу заболевания. Активно изучали природу данного заболевания советский невропатолог Н.В. Коновалов (1952 год), Л.А.Зильбер в Институте эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи АМН СССР, позже американские вирусологи К. Гайдушек и Дж. Джиббс. Советскими учеными было высказано предположение о причастности к этому заболеванию аренавирусов (вируса лимфоцитарного хориоменингита). А Р.А. Канторович – крупный ученый – эпидемиолог своей жизнью и историей болезни доказал роль вирусов – в возниконовении скрытой инфекции песцов, поддерживаемой вирусом бешенства; много сил и знаний отдал изучению врожденной краснухи. А когда заболел сам, из проб его крови выделили вирус лимфоцитарного хориоменингита. Возможно, этот вирус и является причиной амиотрофического бокового склероза.
История восьмая – Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
Швед Карл-Эрик Эстрём и американцы – Эллиот Мэнкол и Эдвард Ричардсон опубликовали в 1958 году в журнале «Мозг» результаты своей совместной работы, которую они несколько лет проводили в больницах Бостона (СЩА). Исследователи детально описали развитие заболеваний и смерти трех людей разных возрастов и профессий.
Случай первый. У швеи 71 года, 19 лет страдавшей хронической лейкемией, неожиданно развились признаки быстро прогрессирующего неврологического заболевания. Через 4 месяца наступила смерть. При патологоанатомическом исследовании обнаружены широко распространенные очаги поражения в белом веществе мозговых полушарий.
Случай второй. Женщина 73 лет, бухгалтер, пять лет страдала хронической лейкемией. Обнаружены признаки быстро прогрессирующего неврологического заболевания, и смерть наступила спустя 4 месяца после их появления. На вскрытии – широко распространенный процесс распада белого вещества головного мозга.
Случай третий. 42-летний мужчина, администратор, на протяжении нескольких лет страдал болезнью Ходжкина (лимфогранулематоз). Обнаружены признаки быстро прогрессирующего неврологического заболевания. Смерть наступила через 2,5 месяца после их первого появления. На вскрытии – многочисленные очаги распада белого вещества в обоих полушариях головного мозга.
Итак, у разных людей, страдающих различными заболеваниями, обнаружили сходные признаки развития какого-то нового заболевания, которое очень быстро приводит больных к смерти. Вновь описанное страдание назвали «прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия», отразив в нем прогрессирующий характер развития, а также многоочаговость поражения белого вещества головного мозга.
В других странах мира ученные также обнаружили случаи этого редкого заболевания. Наиболее частым его признаком оказывается появление слабости или ограничения в движениях конечностей с какой-либо одной стороны. Характерно поражение зрения, которое первоначально выражается в общем его снижении, а затем в выпадении одной половины поля зрения, или полной слепоте. Расстраивается глотание, нарушается речь.
Все признаки нового заболевания развиваются в связи с быстро прогрессирующим разрушением белого вещества головного мозга. Малые очаги разрушения быстро увеличиваются и сливаются между собой. Одновременно образуются новые очаги. Тщательный анализ показал, что смерть лиц, страдавших прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией, наступает в связи с разрушительным действием на мозговую ткань очагов поражения, специфических именно для прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии. А те заболевания, которые осложняются лейкоэнцефалопатией, и сами являются смертельными. Получается, что приговоренный к смерти больной приговаривается к ней еще раз – на фоне одной смертельной болезни развивается вторая, течение первой болезни может растягиваться на годы, симптомы второй нарастают стремительно.
В 1970 году из мозговой ткани больного, умершего от прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, выделили возбудителя – вирус, который назвали по инициалам больного JC. В последующем выделили еще несколько других вирусов от больных прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, один из которых назвали ВК. Вирус ВК нельзя исключить из списка возможных возбудителей медленной вирусной инфекции человека.
Пример прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии ярко иллюстрирует представление о взаимозависимости различных форм инфекционного процесса при вирусной персистенции, когда одна форма вирусной персистенции может переходить в другую. Подобные изменения носят разнообразный характер. Так, латентная аденовирусная инфекция особенно осенью и весной часто переходит в хроническую форму, отличающуюся длительно протекающим периодом недомогания с головными болями, слабостью и невысокой температурой. А латентная герпетическая инфекция может нередко переходить в острую форму инфекционного процесса порой с тяжело протекающим герпетическим энцефалитом. Следовательно, все дело в необходимости полной расшифровки иммунологических механизмов в поддержании вирусной персистенции.
История девятая – Рассеянный склероз
В 1835 году французский патолог Крювелье, составляя свой атлас патологической анатомии разхличных страданий человека, включил в него и описание впервые обнаруженных им изменений в нервной системе, которые он назвал пятнистым, или островковым, склерозом. Прошло 33 года, прежде чем соотечественник Крювелье известный невропатолог Ж.М.Шарко дал подробное клиническое описание недуга и выделил его как самостоятельную болезнь, дав ей название «рассеянный склероз» – наиболее распространенную медленную инфекцию, поражающую центральную нервную систему.
Во всем мире предполагается более 500 000 больных рассеянным склерозом, о котором не знают на экваторе, но хорошо знакомы в северных широтах. В нашей стране заболеваемость колеблется, заметно снижаясь в южных и восточных районах. В Армении и Таджикистане регистрируются единичные случаи заболевания. В Сибири и на Дальнем Востоке обнаружен рост заболеваемости. Нечасто эта болезнь встречается в Японии. Индии, Китае. Турции, Иране, Ираке, Африке, Южной и Центральной Америке. А жители Эфиопии, аборигены Австралии, представители южноафриканского племени банту рассеянным склерозом вообще не болеют.
Клиническая картина рассеянного склероза отличается медленным развитием симптомов и большой продолжительностью, иногда достигающей десятков лет.
Нередко развитию болезни предшествует стадия предвестников: утомляемость ног, нарушения чувствительности, боли, быстро проходящие нарушения функции глазодвигательных мышц, кратковременные расстройства зрения. Эти симптомы могут появляться за много лет до развития ясной клинической картины.
Симптомы собственно рассеянного склероза отличаются большим разнообразием.
Рассеянный склероз отличается длительностью течения (иногда более 20 лет), для которого характерны ремиссии. С каждым годом ремиссии менее продолжительны. Болезнь длится многие годы, больной становится инвалидом, прикованным к постели. Смерть наступает от посторонних заболеваний или осложнений.
При рассеянном склерозе в различных участках головного и спинного мозга обнаруживаются розовато-серые пятна различных размеров и очертаний (склеротические бляшки). Бляшки имеют размеры от микроскопических до таких, которые занимают весь поперечник спинного мозга, или захватывают целое полушарие головного мозга. Бляшка образуется в результате очагового распада миелиновой оболочки и последующего разрастания на месте образовавшегося дефекта рубцовой ткани. Место расположения бляшек и их величина точно определяют особенности клинических проявлений.
Какова природа этого заболевания? Более ста лет назад французские невропатологи Шарко и Мари предполагали инфекционную природу рассеянного склероза. Помимо инфекционной теории, пытались объяснить ролью наследственных факторов, интоксикацией, травмой и т.п.
В последующем, в крови больных рассеянным склерозом советские ученые Хозинский и Карасева обнаружили высокий уровень противокоревых антител. При этом выяснилось, что противокоревые антитела синтезируются в мозговой ткани больных.
… В неврологической клинике Геттингенского университета от рассеянного склероза умерли две женщины. У каждой были взяты кусочки мозговой ткани, исследованы, и обнаружены вирусы. Новоявленный вирус нарекли «вирус 6/ 94», который оказался близким родственником парагриппозных вирусов. Итак, в мозговой ткани людей, страдающих рассеянным склерозом, возможно персистирует парагриппозный вирус, медленно размножающийся при температуре 37о , обладающий способностью вызывать слияние клеток, и обладает выраженным инфекционным потенциалом для мозговой ткани. Все эти выводы оказалось возможным сделать благодаря исследованиям пяти вирусологов разных стран – Мейлена, Копровского, Ивасаки, Кенкала, Мюллера.
Ранее доказана коревая природа подострого склерозирующего панэнцефалита. Рассуждают так: вирус кори, персистирующий в организме человека после перенесенной в детстве кори, при неблагоприятных условиях может вызвать развитие различных медленных инфекций –
если патологический процесс начинает развиваться в раннем возрасте, то это будет клинически выражаться в виде подострого склерозирующего панэнцефалита;
если в более позднем – это приведет к развитию клинической картины рассеянного склероза.
В последующих исследованиях установили идентичность вируса 6/94 вирусу Сендай. Затем группа вирусологов из Нью-Йоркского университета выделила коревой вирус из кишечника больных рассеянным склерозом. Все это больше и больше убеждает нас в вирусной природе рассеянного склероза, но и невропатологи продолжают вести постоянный поиск новых диагностических методов, новых патогенетических особенностей рассеянного склероза.
История десятая – Алеутская болезнь норок
В 1941 году на одной из звероводческих ферм штата Орегон (США) была выведена новая разновидность норок с красивой серо-голубой окраской меха. Породу назвали алеутской. Но не прошло и несколько лет, как среди новой породы стали замечать признаки заболевания, всегда заканчивающегося гибелью зверьков.
Исключительно красивая окраска меха способствовала быстрому распространению алеутской породы норок во многих хозяйствах. Но вместе с норками в хозяйства прибыла и их болезнь. Такое совпадение не осталось незамеченным. Американские исследователи Г. Хатсау и Дж. Горэма в 1956 году назвали болезнь алеутской. Болезнь длительное время протекает скрытно. Когда болезнь становится явной, она протекает как типичная медленная вирусная инфекция с постепенным нарастанием симптомов и смертельным исходом. Животные становятся вялыми, угнетенными, у них развивается шаткая походка. Норки не выходят из своих домиков, их мучает сильная жажда. Отмечается сонливость, глаза западают, мех становится тусклым. Появляются кровотечения, развиваются конвульсии, судороги, параличи задних конечностей. Прогноз при алеутской болезни всегда неблагоприятный. Гибель животных происходит на фоне развивающегося общего истощения.
Долгое время предполагали, что причина болезни связана с генетическими особенностями этой породы. Затем был выделен вирус алеутской болезни норок. Результаты изучения иммунологических особенностей алеутской болезни норок позволили выяснить патогенез болезни, в которой различали инфекционную и аутоиммунную фазы. Заболевание отнесли к группе болезней иммунных комплексов, так как повреждающее действие на клетки оказывал комплекс антиген-антитело.
Алеутская болезнь норок встречается в США, Канаде, Англии, Норвегии, Швеции и других странах. Передача возбудителя возможна при контакте, через укус комара, вертикально от беременной самки плоду.
В конце 60-х годов прошлого столетия ветеринарный врач подмосковного зверосовхоза «Пушкинский» разрабатывает новый более чувствительный метод диагностики заболевания; открывает неизвестную ранее не диагностируемую стадию алеутской болезни. Исследователем были обоснованы организационные меры ликвидации алеутской болезни норок в связи с установлением риска заражения норок от лисиц, песцов, соболей, хорьков, кроликов, которые являются резервуаром болезни.
И, главное, вирус алеутской болезни норок не опасен для людей. Это доказали американские ученые Д. Портер и О. Ларсен.
История одиннадцатая – Инфекционная анемия лошадей
Лошади сопровождают человека повсюду. И, к сожалению, тоже подвержены многим болезням. Среди недугов лошадей более ста лет назад в Европе описана болезнь, получившая вначале название «болотная лихорадка». Такое название связано с летне-осенними вспышками заболевания, возникающими в лесисто-болотистых местностях. При этом смертность заболевших лошадей достигает 80%.
Первое документальное упоминание о болезни находим во Франции в отчетах Альфортской ветеринарной школы за 1841 год. Здесь же, во Франции, в 1869 году была доказана заразительность этого заболевания, а в 1904 году Карре и Валле установили его вирусную природу.
В связи с тем, что болезнь всегда сопровождается резко выраженной анемией, она получила новое название «инфекционная анемия лошадей».
Заболевание распространено во многих странах мира. В настоящее время в нашей стране болезнь регистрируется довольно редко, что обусловлено проведением эффективных профилактических мероприятий и отсутствием массовых перемещений лошадей из одних областей страны в другие.
Болезнь отличается большим разнообразием проявлений. Медленная форма инфекционной анемии отличается чередованием лихорадочных периодов и периодов ремиссии, и в конце концов заболевание заканчивается гибелью лошади. Наибольшую опасность для окружающих представляют лошади с латентной формой инфекционной анемии. Основной путь передачи – с участием насекомых – слепней, комаров. А персистенция вируса в организме зараженного животного возможна до 18 лет!
История двенадцатая – Амиотрофический лейкоспонгилез
В ноябре 1983 года в зале заседаний президиума Академии медицинских наук В.И. Вотяков и И. И. Протас из Белорусского НИИ эпидемиологии и микробиологии сделали доклад «Амиотрофический лейкоспонгилез – новая медленная инфекция центральной нервной системы».
…В 1957 году в 70 км от Минска в леревне Миотча были зарегистрированы первые случаи заболевания, отличающиеся по некоторым признакам от обычного амиотрофического бокового склероза. Заболевание нередко поражало людей в возрасте 20-30 лет. Вначале появлялись жалобы на слабость в кистях или даже в каком-либо одном пальце рук. Спустя месяц присоединялась слабость в другой кисти, а через несколько месяцев больной жаловался на слабость в ногах. Движения конечностей становились ограниченными, полностью пропадали сухожильные и брюшные рефлексы. Через год развивались признаки нарушения дыхания. Иногда наблюдались подергивания мелких мышц кисти или стопы. Дыхание становилось поверхностным, в горизонтальном положении больные задыхаются. Через год от начала заболевания наступала смерть.
При сопоставлении симптомов заболевания с уже известными сходными – амиотрофическим боковым склерозом, подострым передним полиомиелитом, хроническим полиомиелитом (болезнью Арана-Дюшена) выявляются отличия: атрофия мышц происходит при относительной сохранности мышечного тонуса, и нет признаков нарушения черепно-мозговых нервов.
Патоморфолог М.К. Недзьведь обнаружил почти полное исчезновение двигательных нервных клеток в грудном отделе спинного мозга. В белом веществе спинного мозга и головного мозга был найден …спонгиоз – губкообразное состояние, которое обнаружили при куру, скрепи, болезни Крейтцфельда – Якоба. Участники работы пришли к выводу, что избирательность поражения двигательных нервных клеток спинного мозга , неуклонно прогрессирующее течение со смертельным исходом, дегенеративный характер изменений в центральной нервной системе, спонгиоз дают все основания рассматривать болезнь Миотча как новую медленную инфекцию ЦНС человека из группы губкообразных энцефалопатий.
Позднее авторы наименовали болезнь «амиотрофический лейкоспонгиоз». Белорусские исследователи воспроизвели болезнь на обезьянах, передав ее от человека, доказав инфекционную природу.
История тринадцатая – Лимфоцитарный хориоменингит
В ноябре 1933 года американские исследователи Армстронг и Лили проводили опыты по изучению вируса энцефалита Сан-Луи. Материалом, полученным от человека, погибшего во время эпидемии этого заболевания, заразили обезьяну, провели несколько пассажей. И выделили у пятой обезьяны новый вирус – лимфоцитарного хориоменингита. Название вируса отражает основные поражения, которые он вызывает, – воспаление сосудистых сплетений (хориона) и воспаление оболочек мозга (менингит), сопровождающееся резко выраженной инфильтрацией их лимфоцитами (лимфоцитарный).
При этом заболевании мышь служит главным хозяином и наиболее частым источником заражения.
Заболевание встречается во многих странах мира.
У человека лимфоцитарный хориоменингит может протекать с различной степенью тяжести, варьируя от бессимптомной формы инфекционного процесса до редких случаев системного заболевания, заканчивающего смертью. Острая форма болезни начинается внезапно: появляется озноб, развивается головная боль, поднимается температура до 39о С. Тошнота, рвота, пульс учащен, затылочные мышцы напряжены, больной не может разогнуть ногу в коленном суставе, когда она согнута в тазобедренном. Если же сделать попытку согнуть ногу в тазобедренном суставе при разогнутом коленном, то больной рефлекторно сгибает ногу в коленном. В тяжелых случаях сознание затемнено, ночью развивается бред, больной погибает.
В 1974 году вирусолог из Вильнюса М.М. Шейнбергас и его коллеги установили, что вирус лимфоцитарного хориоменингита опасен для беременных. Попав в организм беременной, вирус лимфоцитарного хориоменингита способен проникнуть через плаценту в тело плода и, размножаясь там, вызвать развитие патологии, выражающейся в формировании гидроцефалии у ребенка и так называемого хориоретинита – нарушения структуры сосудистой оболочки глаза, влекущие за собой нарушения зрения. Все описанное сопоставимо с врожденной краснухой, различен характер поражений.
Аренавирус, который вызывает лимфоцитарный хориоменингит, распространен у грызунов, особенно серых домашних мышей и хомяков. Эти животные являются пожизненными носителями вирусов. Аренавирус выводится с мочой, калом, спермой и выделениями из носа. Инфицирование у людей обычно связано с контактом с загрязненной пылью или пищей. Заболевание возникает зимой, когда дикие грызуны ищут укрытия в закрытых помещениях.
Уничтожайте мышей! В доме, где есть беременная женщина, не заводите хомяков.
История четырнадцатая – медленная гриппозная инфекция мышей
Вирус гриппа, открытый в 1933 году, до сих пор вызывает пандемии. Ежегодная заболеваемость гриппом превышает заболеваемость, вызываемую всеми инфекционными агентами вместе взятыми. Это наносит вред здоровью населения.
Со времени открытия вируса гриппа и до недавнего времени он рассматривался как возбудитель острого инфекционного заболевания, признаки которого известны каждому.
Размножаясь в клетках ВДП, вирус при кашле, чихании и даже разговоре разбрызгивается с капельками слюны и слизи в окружающей среде. Вдыхание находящимся поблизости здоровым человеком такого зараженного воздуха и таит в себе прямую угрозу распространения заболевания. Такой воздушно-капельный путь передачи вируса хорошо объясняет быстрое распространение гриппа во время эпидемий, резкие подъемы заболеваемости в холодное время года в связи с повышенной скученностью людей, особенно в крупных городах.
Однако, куда девается и где сохраняется вирус гриппа в период между эпидемиями? Накапливались сведения о вспышках гриппа среди людей, долгое время находившихся в изолированных коллективах: чабаны, зимовщики, геологи и т.п. Изолированность подобных коллективов исключала возможность контактов с больным человеком.
Английские исследователи Д. Миллер и Дж. Ли подметили, что крупнейшей эпидемии гриппа в Англии в 1967-1968 гг. предшествовали небольшие вспышки этого заболевания на северо-западе страны, за которыми последовала длительная пауза. Но последующее развитие эпидемии характеризовалось одномоментностью охвата заболеванием сразу большого числа людей на обширных территориях. По мнению исследователей, в период эпидемической «паузы» вирус гриппа продолжал рассеиваться и формировал латентную инфекцию у множества людей. Вот почему после изменения метеорологических условий создалась благоприятная почва для перехода скрытой инфекции в клинически выраженную сразу у большого количества людей. Этим и объяснялся взрывоопасный характер эпидемии, жертвами которой тогда стали 2 млн жителей Британских островов.
Развивая эту гипотезу, Р. Хоуп-Симпсон и П. Хиггенс предположили, что после каждой эпидемии гриппа остаются мощные резервуары латентной гриппозной инфекции среди населения. Постепенно это приводит к возникновению всемирного «пула» скрытой гриппозной инфекции, что создает благоприятную обстановку для новых эпидемий в результате активации такого вируса под влиянием изменившихся погодных условий (похолодание, высокая влажность). Английский вирусолог К. Эндрюс, в 1942 году также высказывал предположение о возможности формирования латентной гриппозной инфекции в межэпидемический период.
Решение вопроса о том, способен ли вирус гриппа формировать латентную инфекцию, начали путем заражения культуры клеток. Установили возможность выделения инфекционного вируса гриппа из культур клеток, зараженных год или два назад. Следовательно, вирус способен формировать латентную инфекцию.
Грипп давно перестал быть только болезнью человека. От этого недуга страдают свиньи, коровы, лошади, собаки, индейки, куры, утки. Вирус гриппа был выделен и из организма кита. В настоящее время факты указывают на возможность обмена штаммами вируса гриппа между человеком и животными.
Изучая возможность формирования латентной инфекции гриппа у человека, ученые выбрали в качестве объекта исследования мышей – дешевых лабораторных животных. Эти млекопитающие высокочувствительны ко многим штаммам гриппа. Внутриносовое заражение животных приводит к развитию у них пневмонии, в тяжелых случаях заканчивающейся гибелью; вирус в высоких концентрациях накапливается в легких.
Последующие опыты доказали, что у мышей формируется латентная гриппозная инфекция после перенесенного заболевания и в организме у них персистирует вирус. Возможна вертикальная передача вируса. В опытах при заражении самок мышей во время беременности вирусом гриппа получены интересные результаты. Родилось потомство, которое отличалось от здоровых особей – «карлики», с дефектом волосяного покрова. Патоморфологом А.М. Харитоновой установлено, что в зараженном вирусом гриппа организме «карликов» полностью отсутствовали признаки воспаления, зато ярко были выражены признаки дегенерации. Они наблюдались в органах иммунной системы, в эндокринной системе, в ЦНС, где кроме разрушения нервных клеток обнаружен и спонгиоз. То самое губкообразное состояние, которое характерно для куру, скрепи, болезни Крейтцфельда – Якоба, трансмиссивной энцефалопатии норок, амиотрофического лейкоспонгиоза. Спонгиоз обнаружен в белом веществе головного мозга.
Таким образом, в результате внутриутробного заражения мышат вирусом гриппа у них в организме развивается медленно прогрессирующее тяжелое заболевание, характеризующееся отставанием в росте, нарушением координации движений, походки, развитием кахексии; заболевание всегда заканчивается смертью. Поражения внутренних органов носят первичнодегенеративный характер, и выражаются патологическими изменениями иммунокомпетентных органов, эндокринной системы, и особенно центральной нервной системы с признаками выпадения нервных клеток и развитием спонгиоза в белом мозговом веществе.
Отсюда вывод – вирус гриппа в результате заражения плода вызывает в организме потомства мышей развитие медленной формы инфекции. В настоящее время установлена возможность нарушения развития у детей, родившихся от матерей, которые в период беременности болели гриппом. Воспроизведение медленной гриппозной инфекции у мышей направлено на поиски медленной гриппозной инфекции у детей и взрослых, которая может привести к развитию прогрессирующего неврологического состояния.
Часть II. Заключение, наше время
Выше рассмотрены некоторые медленные формы инфекционного процесса. Они существуют и занимают умы вирусологов, иммунологов, эпидемиологов, генетиков, инфекционистов, невропатологов, педиатров различных стран мира.
Медленные вирусные инфекции встречаются не только среди животных, но и среди людей. Их вызывают вирусы из различных семейств. Введено понятие прионные болезни.
Обнаружение губкообразных энцефалопатий и у животных, и у человека не оставило равнодушными исследователей к проблеме их происхождения.
В группу возбудителей медленных (неконвенционных) инфекций включены агенты, способные вызывать развитие подострых, прогрессирующих поражений ЦНС. Их не следует отождествлять с конвенционными вирусами, вызывающими подострые прогрессирующие заболевания (возбудитель подострого склерозирующего панэнцефалита, прогрессирующей врожденной краснухи, подострых герпетических энцефалитов).
Среди болезней человека наиболее изучены куру, болезнь Крейтцфельда – Якоба, синдром Гертсмана- Страусслера- Шайнкера. Особенность этих заболеваний: практически полное отсутствие значимых иммунных реакций; гистологически в тканях мозга выявляют амилоидные скопления, генерализованную гипертрофию астроцитов и выраженную губчатую дегенерацию. Длительное время этиология подобных поражений оставалась предметом дискуссий, так как не удавалось выделить инфекционный агент. Первым был выделен агент – возбудитель болезни Крейтцфельда – Якоба, состоящий из набора специфичных белков и аномальных изоформных клеточных белков (Мr 20000-37000) и названный прион (PrP) 27-30(Прузинер,1982). Выделенный патоген обладал уникальными свойствами – резистентностью к кипячению, действию паров 70% раствора этанола и формальдегида, и сохранялся в тканях, фиксированных 10% раствором формалина. Он инертен к действию реагентов, разрушающих нуклеиновые кислоты, то есть возбудитель может быть вообще лишен нуклеиновой кислоты, либо они очень маленькие. Или патоген покрыт жесткой белковой оболочкой, препятствующей проникновению веществ, разрушающих нуклеиновые кислоты. В то же время прионы чувствительны к действию веществ, разрушающих, денатурирующих или модифицирующих белки, что указывает на то, что белок – структурный компонент и важный фактор вирулентности. Механизмы репликации прионов во многом остаются неизвестными: предположительно, они служат матрицей для кристаллизации белков, и их аккумуляция вызывает гибель нейронов.
Патогенез прионных инфекций включает следующие этапы:
А. На нормальных нейронах экспрессируется клеточный гомолог PrPc , по своим свойствам мало отличающийся от инфекционной формы; он содержит резистентную к протеазам сердцевину, гомологичную инфекционному приону (PrPsc ), например, PrP 27-30, лишенному терминальных аминокислот в результате частичного протеолиза.
Б. PrPsc локализуется внутриклеточно, полимеризуясь в амилоидные палочковидные структуры; внутриклеточная локализация и резистентность к действию протеаз обусловливает отсутствие у него иммуногенных свойств.
В. Проникновение инфекционного агента изменяет код структуры PrP и приводит к развитию дегенеративных процессов в нейроне.
Клинически прионные инфекции протекают по типу спонгиоформных энцефалопатий с постепенным расстройством рефлексов конечностей, гипотонией, дизартрией, нарушением глотания и деменцией. Процесс медленно прогрессирует и заканчивается гибелью пациента. 
