The EuroMyositis registry: an international collaborative tool to facilitate myositis research  Опубликовано 30 августа 2017 Авторы: James B Lilleker1,2, Jiri Vencovsky3, Guochun Wang4, Lucy R Wedderburn5, Louise Pyndt Diederichsen6, Jens Schmidt7, Paula Oakley8, Olivier Benveniste9, Maria Giovanna Danieli10, Katalin Danko11, Nguyen Thi Phuong Thuy12, Monica Vazquez-Del Mercado13, Helena Andersson14, Boel De Paepe15, Jan L deBleecker15, Britta Maurer16, Liza J McCann17, Nicolo Pipitone18, Neil McHugh19,20, Zoe E Betteridge19,20, Paul New21, Robert G Cooper21,22, William E Ollier22, Janine A Lamb22, Niels Steen Krogh23, Ingrid E Lundberg24, Hector Chinoy25,26 Медицинские учреждения: 1Division of Musculoskeletal and Dermatological Sciences, Centre for Musculoskeletal Research, School of Biological Sciences, Faculty of Biology, Medicine and Health, Manchester Academic Health Science Centre, The University of Manchester, Manchester, UK 2Greater Manchester Neurosciences Centre, Salford Royal NHS Foundation Trust, Salford, UK 3Institute of Rheumatology, Prague, Czech Republic 4Department of Rheumatology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing, China 5University College London GOS Institute of Child Health and NIHR GOSH Biomedical Research Centre, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust, London, UK 6Department of Rheumatology, Odense University Hospital, Odense, Denmark 7Department of Neurology, University Medical Center Göttingen, Göttingen, Germany 8Myositis UK, Southampton, UK 9Département de Médecine Interne et Immunologie Clinique, Hôpital Pitié-Salpêtrière, AP-HP, UPMC, Paris, France 10Clinica Medica, Dipartimento di Scienze Cliniche e Molecolari, Università Politecnica delle Marche & Ospedali Riuniti, Ancona, Italy 11Division of Immunology, University of Debrecen, Debrecen, Hungary 12Department of Rheumatology, Bach Mai Hospital, Bach Mai Hospital, Hanoi Medical University, Hanoi, Viet Nam 13División de Medicina Interna, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, Mexico 14Department of Rheumatology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway 15Department of Neurology, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium 16Department of Rheumatology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland 17Department of Rheumatology, Alder Hey Children’s NHS Foundation Trust, Liverpool, UK 18Department of Rheumatology, Arcispedale S. Maria Nuova-IRCCS of Reggio Emilia, Reggio Emilia, Italy 19Royal National Hospital for Rheumatic Diseases, Bath, Bath and North East Somer, UK 20Department of Pharmacy and Pharmacology, University of Bath, Bath, UK 21MRC/ARUK Institute of Ageing and Chronic Disease, University of Liverpool, Liverpool, UK 22Division of Population Health, Health Services Research and Primary Care, School of Health Sciences, Faculty of Biology, Medicine and Health, Manchester Academic Health Science Centre, The University of Manchester, Manchester, UK 23Zitelab Aps, Copenhagen, Denmark 24Unit of Rheumatology, Department of Medicine, Karolinska University Hospital, Solna, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden 25Department of Rheumatology, Salford Royal NHS Foundation Trust, Manchester Academic Health Science Centre, Salford, UK 26The National Institute for Health Research Manchester Musculoskeletal Biomedical Research Unit, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, Manchester Academic Health Science Centre, The University of Manchester, Manchester, UK ДЛЯ СВЯЗИ: Dr Hector Chinoy, National Institute for Health Research Manchester Musculoskeletal Biomedical Research Unit, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, Manchester Academic Health Science Centre, The University of Manchester, Manchester, UK; hector.chinoy@manchester.ac.uk Аннотация Цели Регистр EuroMyositis облегчает сотрудничество при идиопатические воспалительные idiopathic inflammatory myopathy (IIM) миопатии (ИВМ) научно-исследовательское сообществ. В этом первом докладе рассматриваются обобщённые данные реестра. Методы   Был проведен анализ поперечного сечения IIM случаев из 11 стран. * Cross-sectional analysis В медицинских исследованиях и социальных науках, кросс-секционное исследование (также известный как межсекторальный анализ, поперечное исследование, исследование распространенности) — разновидность обсервационное исследование , анализирует данные, собранные с населения, или подмножества представительной, в определенный момент времени— то есть, поперечных срезов данных. Ассоциации между клинической подтипы, внескелетных проявлениях, экологического воздействия и лекарствами были исследованы. Результаты 3067 ИВМ случаев 69% составляли женщины. Наиболее распространенными подтип ИВМ был дерматомиозит (DM) (31%). Курение наиболее часто в перекрестные случаи болезни соединительной ткани (45%, OR 1,44, 95% ДИ 1.09 до 1,90, p = 0,012). Курение было связано с интерстициальных легочных заболеваний interstitial lung disease (ILD) OR 1,32, 95% CI 1.06 до 1.65, p = 0,013), дисфагия (OR 1.43, 95% ДИ 1,16 в 1.77, p = 0,001), любые злокачественность (OR 1,78, 95% ДИ от 1,36 до 2,33, p <0,001) и кардиальные проявления (OR 2,40, 95% ДИ 1,60 до 3,60 p <0,001). Дисфагия встречалась в 39% и кардиальные проявления в 9%; либо возникновение было связано с более высокие показатели здоровья оценки вопросник (Health Assessment Questionnaire (HAQ)) (скорректированы OR 1,79, 95% ДИ 1,43 до 2.23, p <0,001). HAQ оценки также были выше в случаях миозит с включениями (скорректированы OR 3.85, 95% ДИ 2,52-5.90, p < 0,001). Злокачественные опухоли (любые) устанавливались в 13%, чаще всего при ДМ (20%, OR 2,06, 95% ДИ от 1,65 до 2,57, p <0,001). ILD отмечались в 30%, наиболее часто при антисинтетазном синдром (71%, или 10,7, 95% ДИ от 8,6 до 13,4, p <0,001). Сыпь характеристики отличаются между дебютом у взрослого и несовершеннолетних случаев DM (знак «V»: 56% DM против 16% ювенильном DM, OR 0,16, 95% ДИ от 0,07 до 0,36, p <0,001). В 98% случаев были использованы глюкокортикоидов. , метотрексат в 71% и азатиоприн в 51% Заключение   Это большое мультицентровое когорты демонстрирует важность внескелетных проявлений у больных с ММВ, его связь с курением и его влияния на тяжести заболевания. Наши выводы подчеркнуть, что ИВМ есть мультисистемное воспалительное заболевание и помогут сформулировать прогноз и клиническое ведения пациентов. Регистры болезни Миозиты Введение Идиопатических воспалительных миопатий (ИВМ), или ‘myositis spectrum disorders’ «системные мышечные расстройств», являются редкие и разнородной группы мультисистемный аутоиммунных заболеваний. ИВМ традиционно охватывает полимиозит polymyositis (PM) (ПМ), дерматомиозит dermatomyositis (DM) (ДM) и ювенильный дерматомиозит (JDM) juvenile dermatomyositis (ЮДМ). Миозит с включениями Inclusion body myositis (IBM) (IBM) стал признаваться как по сущности отличающегося ПМ, характеризующийся рефрактерностью к лечению и мышечной слабостью. Кроме того, в контексте других заболеваний соединительной ткани connective tissue diseases (CTDs), может возникнуть воспаление скелетных мышц называют CTD-перекрестным миозитом CTD-overlap myositis. Иммунно- опосредованные некротизирующие миопатии Immune-mediated necrotising myopathy (IMNM) (IMNM) и antisynthetase syndrome (ASS) антисинтетазный синдром (ASS) теперь также признаются как отдельных субьекты под зонтиком ИВМ. Значение серотип в прогнозировании клинические особенности и прогноз становится все более признается. Оценки распространенности ИВМ отличаются от 0,55 до 17,50 за 1 00 000 человек. Редкость и неоднородность ММВ препятствует исследовательские усилия и препятствует проведению крупномасштабных интервенционных клинических испытаний. Следовательно, терапевтическая доказательная база при ИВМ в высшей степени ограничена. Недавно несколько ИВМ исследовательских баз данных и реестров были созданы для объединения ресурсов и опыта, содействия завершение нескольких международных исследований ИВМ. Мы описывают данные, хранящиеся в EuroMyositis, крупнейший регистре болезни ММВ, отметив различные клинические характеристики каждого подтипа ММВ диагностики и анализа ассоциации с внескелетными проявлениями, злокачественности, экологические воздействия и тяжести заболевания. Методы Несколько небольших реестры были интегрированы в 2003 году для подготовки EuroMyositis регистра (https://euromyositis.eu/) (см. онлайн дополнительное приложение A). Дополнительные материалы Дополнительное приложение 1 [SP1.pdf] Анонимное для тех, которые согласились принять участие (Бельгия, Китай, Чешская Республика, Венгрия, Италия, Мексика, Норвегия, Швеция, Швейцария, Великобритании и Вьетнам) были получены на 15 августа 2016, в том числе 92% (3487/3790) от всех случаев в реестре. Во время обработки данных 420 случаев были исключены из дальнейшего анализа; 317 случаях подтверждение диагноза не был доступен, для 55 случаев, конфликтующие записи данных были выявлены и остальные 48 случаев были редкие подтипы ММВ (Смотри онлайн дополнительное приложение B). В конечном итоге были включены в общей сложности 3067 (81% от всего реестра). Анализ разделов реестра включены демографические, клинические особенности и воздействия окружающей среды/образ жизни, включая Курение и токсинов (асбест, кремнезема, стеклопластик, растворителей и угольной пыли). Там, где это доступно (64%, 1951/3067), аутоантитела профиль для каждого случая было получено для облегчения точной диагностики подтип классификации. Конкретный анализ связи между серотипа и фенотип будет предметом отдельного издания. Оценки тяжести заболевания по International Myositis Assessment & Clinical Studies Group Core Set Measures ‘disease activity’ and ‘disease damage’ сделанные с использованием международной оценки миозит и клинические исследования группы основной набор мер «болезни активность» и «болезни ущерб» критериев были получены там, где это было возможно, как были записи о любые препараты назначенных для лечения ММВ. В динамике данные были доступны для некоторых случаев (19%, 596/3067), хотя мы ограничены этот доклад для поперечного сечения анализа с использованием информации из последнего записанного пациента визита. Определения Исследователи на каждом объекте первоначально определяется диагностических подтип для каждого случая согласно критериев, используемых в реестре (см. онлайн дополнительное приложение B). Кроме того, вместо того, чтобы сохранить традиционные обозначение подтип случаев как ПМ, DM или JDM, и учитывая растущий консенсус, что ИВМ имеет различные подтипы, особенно ASS и IMNM имеют отличительные особенности клинических, патологических и серологические, мы провели процесс ретроспективной реклассификации подтипа, используя имеющиеся данные в реестре на время исследования. ПМ, DM и JDM случаев по Бохан и Питер Bohan and Peter «определенного» или «вероятно» ‘definite’ or ‘probable’ диагностические критерии. Условия регистра указывает, что эти критерии должны применяться только (и таким образом позволить включение пациента в реестре как ПМ, DM или JDM случай), если известно, инфекционные, токсические, метаболические, дистрофические или эндокринной миопатии были исключены соответствующими оценки и что не было исключающих критериев (см. онлайн дополнительное приложение B). Случаи IBM соответствовали Medical Research Council, Griggs et al or European Neuromuscular Centre diagnostic criteria. Те, с подозрением на ПМ, DM или JDM, который не отвечает этим критериям были классифицированы как «неопределенный миозит» ‘unspecified myositis’и исключены из дальнейшего анализа, если они отвечают критериям для ASS (в этом случае они были проанализированы в рамках группы ASS, см. ниже) или имели миозит перекрывающиеся с CTD (в этом случае они были проанализированы с группой CTD-перекрестный миозит). CTD перекрестный миозит был определен как ПМ, DM, JDM или неопределенный миозит сосуществующий с CTD, что соответствующие ревалентным диагностические критерии. В настоящем докладе используется термин JDM для текущего взрослых и несовершеннолетних начало (<18 лет) болезни. Шесть случаев «ювенильного PM» были исключены из дальнейшего анализа из-за редкости этой диагностики сущности и трудности в выводы из такой небольшой пример. Для целей настоящего доклада, мы объединили с ASS (включая где подозревалось, в ассоциации с другой ММВ диагностических подтип) в одну категорию путем применения критериев, предложенных Connors et al. 27 Это включало ретроспективный реклассификации ПМ, DM, JDM или CTD-перекрестных  миозит случаев как имеющие ASS, если они обладают antisynthetase аутоантител (анти Jo1, анти PL-7, анти Ан-12, анти EJ, анти OJ, анти KS или анти Zo Аутоантитела), где результаты эти были доступны. Они были объединены с случаями, когда при подборе клиницисты считают, что критерии для ASS были выполнены на момент исследования (см. онлайн дополнительное приложение B). Мы также реклассифицировали случаи с «неопределенным миозит и amyopathic DM как ASS, если они обладают antisynthetase антител и сопутствующего интерстициальных легочных заболеваний (ILD), феномен Рейно, артрит или механика» руки. Оставшиеся случаи с клинически amyopathic амиопатический DM были проанализированы в рамках группы DM (n = 38). Мы исключили небольшое количество случаев, когда были определены конфликтующие данные. Это включало 28 пациентов с ПМ, IMNM и IBM, где присутствие DM-специфической сыпь записанные и 27 пациентов с DM где присутствие DM-специфической сыпь не могут быть подтверждены. Реестр подразделяет статинов-связанных с myotoxicity (SRM) statin-related myotoxicity (SRM) СПМ-СПС — симптомы поражения мышц, связанные с приемом статинов случаев с использованием определений, предложенных Alfirevic et al (SRM1-6). Мы реклассифицирована как IMNM любом случае с статинов связанные IMNM (SRM6) statin-associated IMNM (SRM6 или SRM происходящих в ассоциации с 3-гидрокси-3-methylglutaryl кофермент аутоантител редуктаза3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (anti-HMGCR) (анти HMGCR) антител. Оставшиеся случаи с SRM1-5 были исключены из дальнейшего анализа (n = 16). Мы также отнесла IMNM любом случае ПМ, которые имели аутоантител anti-SRP or anti-HMGCR. Все диагностические подтип классификации были применены на основе взаимно исключающими (ie, случаи не могут быть отнесены к двум ИВМ подтип). Резюме всех диагностических реклассификации приведен в онлайн дополнительное приложение B. Злокачественности регистрируется в реестре EuroMyositis независимо от отношения к диагностике ИВМ. Мы устанавливали метку «рак связанные миозит» ‘cancer-associated myositis’ (CAM), (CAM), где был диагностирован злокачественности в течение 3 лет диагноза ИВМ. Курящие определялись как когда-либо курили по крайней мере один сигарет в день на более чем 1 год. Сердечной проявления был определен как возникновение перикардит, миокардит, аритмии или синусовая тахикардия происходящих из-за болезни процесса ИВМ. ILD определяется рентген грудной клетки или КТ, и аномальные легочной функции тесты и происходящие в рамках ИВМ болезни процесса. Датой заболевания считалась  дата  появления первых симптомов ИВМ. Воздействие экологических токсин относится к предварительного воздействия асбеста, кремнезема, стеклопластик, растворители или угольной пыли. Более подробная информация об определениях, используемых EuroMyositis реестра содержатся в онлайн дополнительное приложение. Статистика Для обработки загруженные данные были импортированы в STATA для Windows V.13.0 (Колледж-Стейшн, Техас, США). Поперечного сечения описательные статистический анализ был выполнен. Для непрерывных нормально распределенных данных были кратко изложены в расчет средств и SD. Non-нормально распределенных данных были обобщены с помощью медианы и IQR. Ассоциации были оценены с помощью логистической регрессии и выраженный или и 95% CI. Это была исполнена нескорректированные, за исключением в отношении анализа данных активности болезни от последнего визита пациента, который был скорректирован для длительности заболевания. Анализ Каплана-Мейера и пропорционально опасности что регрессия используется для анализа различий в интервале между заболевания и диагностики. В этом случае HR, как представляется, указывают на вероятность диагноза, предпринимаемые со временем. Где представлены частоты, знаменатель может варьироваться между различными переменными из-за недостающих данных. Только полный случаев для каждой переменной были проанализированы и условное зачисление не применялось. Значение p <0,05 был рассмотрен как статистически значимой. Результаты Характеристики случая Были проанализированы данные о 3067 случаях из 11 стран. Наиболее распространенными диагнозы были DM (31%, 949/3067), PM (27%, 813/3067) и ASS (17%, 512/3067) (Таблица 1). Из тех, кто с CTD перекрестным миозит, системный склероз (SSc) был наиболее распространенных сосуществующих CTD (39%, 141/358). Большинстве случаев были Кавказцами (80%, 2155/2681) и 69% (2058/3002) были женщинами. Те, с IBM были более склонны быть мужского пола, чем те, с других диагностических подтипы (61% (142/233) IBM против 29% (802/2769) для остальных, OR 3.83, 95% CI 2,91 до 5.04, p <0,001).   Таблица 1 Информация демографических и клинических случаев в реестре EuroMyositis

Dermatomyositis	Polymyositis	Antisynthetase syndrome	Connective tissue disease-overlap myositis	Inclusion body myositis	Immune- mediated necrotising myopathy	Juvenile dermato-myositis	Total n (%)
Number of cases—n (% of total)	949 (31)	813 (27)	512 (17)	358 (12)*	240 (8)	105 (3)	90 (3)	3067 (100)
Gender—% male | % female (n=3002)	30 | 70	29 | 71	31 | 69	21 | 79	61 | 39	36 | 64	32 | 68	944 (32) male 2058 (69) female
Ethnicity—% per diagnosis (n=2681)
Caucasian	75	74	86	86	96	93	76	2155 (80)
Asian/Oriental	15	20	6	10	3	4	12	332 (12)
Hispanic	7	4	1	1	0	2	9	98 (4)
Black African	3	3	5	3	1	1	3	81 (3)
Other	0	0	2	1	0	0	0	15 (1)
Mean age in years at disease onset (SD) (n=2427)	49 (15)	50 (15)	48 (15)	45 (15)	61 (10)	56 (15)	10 (5)	49 years (SD 16)
Mean age in years at diagnosis (SD) (n=2000)	51 (15)	52 (15)	49 (15)	48 (15)	65 (10)	57 (15)	10 (5)	51 years (SD 17)
Median interval in months between disease onset and diagnosis (IQR) (n=1668†)	5 (2–11)	8 (3–19)	7 (3–13)	11 (4–24)	41 (24–72)	7 (4–12)	8 (3–22)	8 months (IQR 3–22)
Clinical features—% per diagnosis
Myopathic muscle weakness (n=2521)	92	98	90	94	92	94	91	2352 (93)
Rash‡ (n=1993)	100	0	44	32	0	0	100	1077 (54)
Raynaud’s phenomenon (n=1903)	25	28	51	60	8	20	18	643 (34)
Periungal erythema (n=1305)	52	6	32	33	2	15	37	434 (33)
Arthritis (n=2288)	20	20	50	42	8	10	23	632 (28)
Mechanics’ hands (n=1958)	22	8	38	16	1	4	7	363 (19)
Calcinosis (n=1314)	7	1	3	10	1	0	44	78 (6)
Ulceration (n=1152)	13	2	3	10	0	2	5	79 (7)

Disease onset is defined as the date of onset of the first symptoms of idiopathic inflammatory myopathy. *Associated connective tissue diseases: systemic sclerosis (39%, 141/358), Sjögrens syndrome (15%, 54/358), mixed connective tissue disease (15%, 52/358), rheumatoid arthritis (9%, 32/358), systemic lupus erythematosus (9%, 32/358), other (13%, 47/358). †Excludes 281 cases where diagnosis and onset are recorded with the same date. ‡Includes Gottron’s papules/sign heliotrope, rash, ‘V’ sign, shawl sign and erythroderma.   Средний возраст на ММВ диагноз был 51 лет (SD 17) (Таблица 1). IBM случаев (средний возраст диагностирования 65 лет, SD 10) и IMNM (средний возраст диагностирования 57 лет, SD 15) случаи на момент постановки диагноза были старше, когда по сравнению с оставшейся когорты взрослых начала миозит (IBM: p <0,001; IMNM: p = 0,003). В целом средний интервал между заболевания и диагноз ММВ было 8 месяцев (IQR 3 – 22, n = 1668). Это было значимо больше времени для IBM случаев (медиана 41 месяцев (IQR 24 – 72), HR 0,38, 95% CI 0,33 до 0,44, p <0,001) и значительно короче для DM, ASS и IMNM случаях (DM: медиана 5 месяцев (IQR 2 – 11), HR 1.71, 95% CI от 1,54 до 1,90, p <0,001; ASS: медиана 7 месяцев (IQR 3 – 13), HR-1,28, 95% CI 1,13 до 1,44, p < 0,001; IMNM: средний 7 (IQR 4 – 12), HR-1,28, 95% CI 1,02-1,61, p = 0,037) по сравнению с оставшейся когорты. Гелиотроп сыпь и папулы Gottron в/знак были замечены в аналогичных пропорциях в те с DM и JDM. Однако, shawl и «V» знаки были менее распространены в тех, с JDM (shawl знак: 45% (234/522) ДМ против 15% (6/40) JDM, OR 0,22, 95% CI 0,09 до 0,53, p = 0,001; «V» знак: 56% (308/554) DM против 16% (7/43) JDM, или 0,16, 95% ДИ от 0,07 до 0,36, p <0,001). Кальциноз произошло в 6% (78/1314) случаев общего, но чаще в тех с JDM (44% (23/52) JDM против 4% (55/1262), OR 17,4, 95% CI 9.45 до 32,04, p <0,001) и CTD-перекрестный миозит (10% (16/165) CTD-overlap против 5% (62/1149) OR 1.88, 95% CI 1.06 до 3.35, p = 0,031) по сравнению с оставшейся когорты. Из случаев, ASS, 90% (439/487) имел миопатические мышечная слабость, 71% ILD (357/502), феномен Рейно 51% (198/385), 50% (238/472) артрит и 38% (146/380) механика руки. mechanics’ hands Экологические воздействия В целом 37% (611/1646) случаев были курильщиков (Таблица 2). Курение было чаще в случаях миозит CTD-перекреста по сравнению с оставшейся когорты (45% (103/231) против 36% (508/1415), или 1,44, 95% ДИ от 1,08 до 1,90, p = 0,012). Предварительное воздействие токсинов окружающей среды было отмечено более часто в тех с IBM (28% (21/75) против 16% (136/855), OR 2,06, 95% CI от 1,20 до 3.52, p = 0,008). Воздействие экологических токсин был также чаще встречается у курильщиков, по сравнению с теми, которые никогда не курил (26% (71/273) против 13% (73/571), OR 2,40, 95% CI от 1.66 до 3,46, p <0,001).   Таблица 2 Экологические воздействия, extramuscular осложнения и оценки тяжести заболевания случаев в реестре EuroMyositis  

Dermatomyositis	Polymyositis	Antisynthetase syndrome	Connective tissue disease-overlap myositis	Inclusion body myositis	Immune- mediated necrotising myopathy	Juvenile dermatomyositis	Total n (%)
Environmental exposures—% per diagnosis
Current or previous smoker (n=1646)	33	39	42	45	35	29	20	611(37)
Environmental toxin exposure (n=930)	16	17	21	15	28	4	0	157 (17)
Extramuscular complications— % per diagnosis
Interstitial lung disease (n=2442)	21	17	71	32	3	10	6	720 (30)
Cardiac involvement (n=1715)	9	9	11	12	4	10	7	156 (9)
Malignancy ever (n=2788) Of these—% with each type*:	20	8	12	13	16	7	0	374 (13)
Breast	22	23	17	16	8	14	–	19%
Bowel	8	7	12	14	21	0	–	10%
Ovarian	13	2	2	3	0	0	–	7%
Lung	10	7	14	9	0	0	–	9%
Other	52	63	61	59	72	86	–	58%
‘Cancer -associated myositis’† (n=2701)	9	3	3	3	5	3	–	132 (5)
Dysphagia (n=1945)	43	35	26	53	50	36	16	767 (39)
Disease severity assessments at last visit— median (IQR), n	Median (IQR), n
Duration of follow-up in years‡	2.6 (1.5–6.1), 186	2.8 (1.3–5.6), 124	3.2 (1.8–6.5), 123	3.8 (2.1–6.6), 91	3.3 (1.5–5.9), 33	2.2 (0.7–5.6), 23	1.3 (0.5–7.1), 16	3.0 (1.5–6.1), 596
MMT-8 score (0–80)	75 (64–79), 156	72 (61–78), 89	75 (69–80), 93	71 (59–77), 55	63 (53–70), 21	69 (57–77), 21	78 (70–80), 7	73 (63–79), 442
Physician-completed global disease activity VAS (0–100)	10 (1–26), 258	10 (2–26), 156	9 (1–24), 163	8 (1–27), 107	14 (4–29), 39	16 (10–53), 36	10 (0–23), 13	10 (1–26), 772
Patient-completed global disease activity VAS (0–100)	30 (5–55), 203	45 (28–55), 103	40 (10–55), 123	47 (22–64), 83	44 (24–67), 32	42 (10–60), 30	3 (1–16), 13	40 (11–57), 587
HAQ-DI (0–3)	0.50 (0–1.25), 239	0.88 (0.25–1.50), 132	0.63 (0–1.25), 142	0.88 (0.38–1.50), 98	1.82 (1.38–2.50), 38	0.56 (0.13–2.13), 26	0 (0–0.13), 17	0.75 (0.13–1.50), 692
Creatine kinase (as ratio of ULN)	0.44 (0.29–0.97), 63	1.12 (0.45–3.20), 62	0.63 (0.35–2.06), 40	0.66 (0.31–1.90), 19	1.79 (1.17–2.02), 5	1.28 (0.63–2.79), 8	0.56 (0.39–1.85), 11	0.63 (0.37–1.78), 208
Extramuscular disease activity VAS (0–100)	7 (0–22), 237	4 (0–15), 141	8 (0–18), 149	6 (0–16), 100	0 (0–15), 35	0 (0–15), 29	12 (0–27), 11	5 (0–18), 702
Myositis Damage Index global VAS (0–100)	16 (3–34), 146	20 (5–38), 84	19 (8–34), 85	26 (8–36), 58	47 (39–62), 22	14 (3–40), 18	29 (11–41), 8	20 (6–38), 421

*Multiple malignancies were recorded in some cases, therefore total may exceed 100%. †Malignancy diagnosed within 3 years of the idiopathic inflammatory myopathy diagnosis. ‡For cases with >1 visit with any disease severity assessment recorded. Environmental toxin exposure includes exposure to asbestos, silica, fibreglass, solvents or coal dust. HAQ-DI, Health Assessment Questionnaire-Disability Index; VAS, visual analogue scale; MMT-8, manual muscle test-8 score; ULN, upper limit of normal.   Активность заболевания и оценки  ущерба  болезни В последний визит пациента, понизить счеты ручной мышцы тестирование-8 (ММТ-8) (скорректированное или 0,95, 95% ДИ 0,93-0,98, p <0,001) и более высокие показатели здоровья оценки вопросник-инвалидности индекс (Хак-DI) (скорректированы или 3.85, 95% ДИ 2,52-5.90, p <0,001) были наблюдается в тех с IBM, по сравнению с оставшейся когорты (Таблица 2). Случаях IBM также был выше миозит повреждения индекса (MDI) Глобальный VAS по сравнению с оставшейся когорты (медиана 47 (ИКР 39 – 62) против 19 (ИКР 5-36), скорректированы или 1.05, 95% ДИ 1.03 до 1.07, p <0,001). Случаи с ЗАДНИЦЕЙ имели более высокий балл ММТ-8 в последний визит пациента по сравнению с оставшейся когорты (скорректированы или 1.03, 95% ДИ от 1,01 до 1,05, p = 0,019). Случаи с DM, JDM и ЗАДНИЦУ имели более низкие баллы Хак-ди, по сравнению с оставшейся когорты (DM: скорректированных или 0,74, 95% ДИ 0.60-0,91, p = 0,004. JDM: скорректированных или 0,09, 95% ДИ от 0,02 до 0,47, p = 0,004. ОСЕЛ: скорректированных или 0,72, 95% ДИ от 0,57 до 0,93, p = 0,011). Внемышечные проявления и злокачественности Интерстициальные легочные заболевания В целом, 30% (720/2442) случаев имели ILD (Таблица 2), наиболее часто наблюдаются в тех с ASS (71% (357/502) против 19% в оставшейся когорты (363/1940), OR 10,7%, 95% CI от 8,6 до 13,4, p <0,001). ILD был наименее часто в тех с IBM (3%, 7/218) и JDM (6%, 4/72). В случаях с ILD, с текущий или предыдущий курение и предварительного воздействия токсинов окружающей среды наблюдались чаще, чем в тех, кто без ILD (для некурящих: 41% (191/462) против 35% (387/1114), OR 1,32, 95% CI 1.06 до 1.65, p = 0,013; токсин воздействия: 22% (57/256) против 14% (93 / 651), OR 1.72, 95% CI 1.19-2.48, p = 0,004) (Таблица 3). На их последнего визита, случаи с ILD имел более высокую активность extramuscular болезни VAS (медиана 10 ((IQR 2 – 22) против 3 ((IQR 0 – 15), скорректированы OR 1,02, 95% CI от 1,01 до 1.03, p = 0,001) и глобальной VAS MDI (медиана 25 (IQR 13 – 40) против 14 (IQR 4 – 37) скорректированы OR 1.01, 95% CI 1,00-1,02, р = 0,005) (Таблица 3). Таблица 3 Клинические характеристики контингента с интерстициальными легочными заболеваниями, кардиальными проявлениями, злокачественными опухолями и дисфагией в реестре EuroMyositis Table 3 Clinical characteristics in those with interstitial lung disease, cardiac involvement, malignancy and dysphagia within the EuroMyositis Registry

Interstitial lung disease 720/2442 (30%)			Cardiac involvement 156/1715 (9%)			Malignancy 374/2788 (13%)			Dysphagia 767/1945 (39%)			Total n (%)
Present	Absent	p Value	Present	Absent	p Value	Present	Absent	p Value	Present	Absent	p Value
Mean age at IIM disease onset in years (SD)	49 (15)	49 (17)	0.903	50 (14)	49 (17)	0.602	57 (14)	48 (16)	<0.001	51 (15)	48 (17)	<0.001	49 years (SD 16)
Gender (% male)	31	33	0.387	37	33	0.436	33	32	0.740	36	33	0.173	944/3002 (32)
Current or previous smoking (%)	41	35	0.013	55	34	<0.001	51	37	<0.001	42	34	0.001	611/1646 (37)
Environmental toxin exposure (%)	22	14	0.004	27	14	0.006	20	18	0.634	20	15	0.060	157/930 (17)
Median number of recorded medications used to treat myositis (IQR)	2 (2–4)	2 (1–3)	<0.001	3 (2–4)	2 (1–3)	0.016	2 (1–3)	2 (2–3)	0.123	2 (2–3)	2 (1–3)	0.042	two medications (IQR 1–3)
Disease severity assessments at last visit— median (IQR)	Median (IQR), n
MMT-8 score (0–80)	73 (66-78)	74 (63-79)	0.780	67 (61-77)	73 (62-78)	0.200	70 (61-78)	74 (63-79)	0.377	71 (59-78)	73 (64-78)	0.044	73 (63-79), 442
Physician-completed global disease activity VAS (0–100)	11 (3-25)	9 (0–24)	0.119	11 (5-26)	11 (2–28)	0.468	7 (1-25)	10 (2-26)	0.469	10 (2-28)	10 (2-25)	0.135	10 (1-26), 772
Patient-completed global disease activity VAS (0–100)	42 (14-57)	38 (10-60)	0.299	50 (31-66)	41 (12-59)	0.007	47 (24-64)	38 (10-55)	0.009	46 (17-65)	37 (10-53)	0.007	40 (11-57), 587
HAQ-DI (0–3)	0.75 (0.13–1.38)	0.70 (0.13–1.37)	0.272	1.00 (0.38–1.63)	0.67 (0.13–1.38)	0.012	1.13 (0.63–1.63)	0.63 (0.13–1.38)	<0.001	1.00 (0.25–1.63)	0.63 (0.13–1.13)	<0.001	0.75 (0.13–1.50), 692
Creatine kinase (as ratio of ULN)	0.45 (0.33–1.18)	0.67 (0.41–2.00)	0.542	0.87 (0.66–2.19)	0.66 (0.40–2.05)	0.712	0.40 (0.23–0.58)	0.66 (0.39–1.85)	0.32	0.63 (0.34–1.32)	0.71 (0.39–2.21)	0.259	0.63 (0.37–1.78), 208
Extramuscular disease activity VAS (0–100)	10 (2-22)	3 (0–15)	0.001	12 (3-25)	7 (0–19)	0.017	5 (0–19)	6 (0–18)	0.548	7 (0–21)	5 (0–16)	0.003	5 (0–18), 702
Myositis Damage Index global VAS (0–100)	25 (13-40)	14 (4-37)	0.005	31 (12-48)	20 (5–38)	0.047	37 (22-53)	17 (5-35)	<0.001	25 (10-43)	17 (3-32)	0.001	20 (6-38), 421

Environmental toxin exposure includes exposure to asbestos, silica, fibreglass, solvents or coal dust. p Values are derived from a logistic regression model that includes adjustment for time since disease onset where data from the last patient visit are analysed. Values in bold signify p<0.05. HAQ-DI, Health Assessment Questionnaire-Disability Index; VAS, visual analogue scale; MMT-8, manual muscle test-8 score; ULN, upper limit of normal. Кардиальные поражения Девять процентов (156/1715) случаев имели кардиальные поражения (Таблица 2). Это наиболее часто наблюдалось в тех с CTD-overlap myositis (12%, 27/230). В целом, те с SSc были более склонны иметь сердечной поражения , по сравнению с теми, кто без SSc (18% (13/74) против 9% (143/1641), OR 2.23, 95% CI от 1,20 до 4.16, p = 0,011). Сердечной поражения было менее частыми в тех с IBM, по сравнению с оставшейся когорты (4 (8/185) против 10% (148/1530), OR 0,42, 95% CI от 0.20 до 0,87, p = 0,020). Курение было значительно чаще у пациентов с сердечной участие, по сравнению с теми, кто без (55% (56/102) против 34% (426/1265), OR 2,40, 95% CI 1,60 до 3,60, p <0,001) (Таблица 3). Сердечной участие также был связан с воздействием экологических токсинов (27% (18/68) против 14% (97/702), OR 2,25, 95% CI 1,26 на 4.01, р = 0,006). В последний визит пациента, наличие сердечной поражения  было связано с повышенной активности пациента завершено глобальное болезней VAS (медиана 50 (IQR 31 – 66) против 41 (12-59), скорректированы OR 1,02, 95% CI от 1,00 до 1.03, p = 0,007), HAQ-DI (медиана 1.00 (IQR 0,38 – 1.63) против 0,67 (IQR 0,13 – 1.38), скорректированы OR 1.52, 95% CI от 1,10 до 2.12, p = 0,012), extramuscular болезнь активность VAS (медиана 12 (3-25) против 7 (0 – 19), скорректированы OR 1,02, 95% CI от 1,00 до 1.03, p = 0,017) и глобальной VAS MDI (медиана 31 (IQR 12 – 48) против 20 (IQR 5-38) скорректированы OR 1.01, 95% CI от 1,00 до 1.03, p = 0.047) (Таблица 3). Желудочно-кишечные участие Дисфагия наблюдалось в 39% случаев (767/1945) и был более распространены в тех, с CTD-overlap myositis (53% (137/258), OR 1,90, 95% CI 1,46 в 2.47, p <0,001) (Таблица 2). Присутствие дисфагии был более частыми в тех с SSc (67% (63/94), OR 3.31, 95% CI от 2,13 до 5.14, p <0,001). Дисфагия составлял также выше в тех с IBM, по сравнению с оставшейся когорты (50% (111/224), OR 1,60, 95% CI 1.21 в 2.11, p = 0,001). Курение было более частыми в тех с дисфагии (42% (247/584) против 34% в те без дисфагии (322/951), OR 1.43, 95% CI 1,16 в 1.77, p = 0,001) (Таблица 3). В последний визит пациента, дисфагия ассоциировалось с повышенной активности пациента завершено глобальное болезней VAS (медиана 46 (IQR 17 – 65) против 37 (IQR 10-53), скорректированы OR 1.01, 95% CI 1,00-1,02, p = 0,007), Хак-ди (медиана 1.0 (IQR 0,25 – 1.63) против 0,63 (IQR 0,13 – 1,13) скорректированы OR 1,60, 95% CI от 1,30 до 1,96, p < 0,001), extramuscular глобальной VAS (медиана 7 (IQR 0-21) против 5 ((IQR 0-16), скорректированы OR 1,02, 95% CI от 1,01 до 1.03, p = 0,003) и глобальной VAS MDI (медиана 25 (IQR 10 – 43) против 17 (IQR 3 – 32) скорректированы OR 1,02, 95% CI от 1,01 до 1.03, p = 0,001). ММТ-8 счет был ниже в тех с дисфагии (медиана 71 (IQR 59-78) против 73 ((IQR 64-78), скорректированы OR 0,98, 95% CI от 0,96 до 0.99, p = 0,044). Злокачественные новообразования Злокачественности обнаруживались в 13% (374/2788) случаев (Таблица 2). Рак молочной железы был наиболее часто наблюдаемых подтипов рака (поразивших 19% людей с раком (70/374)). DM случаев имели более высокой частоте малигнизации (20% (166/841) против 11% (208/1947) в случаях-DM, OR 2,06, 95% CI от 1,65 до 2,57, p <0,001). В случаях с JDM не зарегистрировано злокачественности. Из тех, с раком, CAM был обнаружен в 46% (132/287; даты начала, недостающие для оставшихся 87). CAM был более распространены в тех, с DM, по сравнению с оставшейся когорты (9% (72/795) против 3% (60/1906), OR 3,06, 95% CI от 2,01 до 4.36, p <0,001). В тех, с CAM, средний интервал между ММВ диагностики и диагностики рака была 1 месяц (т.е., рак начала 1 месяц после диагностики ММВ, IQR −3 до 12 месяцев) (рис. 1) Рисунок 1 Возникновение злокачественности в связи с датой диагностики идиопатические воспалительные миопатии (ММВ) для случаев с раком связанного миозита. Месяц 0 указывает дату ММВ диагноза. Курение было более частыми в тех с злокачественными опухолями (51% (133/263) против 37% (472/1294), OR 1,78, 95% CI от 1,36 до 2,33, p <0,001) (Таблица 3). Те с злокачественными опухолями были старше на момент ММВ заболевания, по сравнению с теми, кто без злокачественности (57 (SD 14) против 48 (SD 16) лет, OR 1.05, 95% CI 1,04-1.05, p <0,001). Наличие злокачественного ассоциировалось с повышенной активности пациента завершено глобальное болезней VAS (медиана 47 (IQR 24 – 64) против 38 (ИКР 10-55), скорректированы OR 1.01, 95% CI 1,00-1,02, p = 0,009), Хак-ди (медиана 1.13 (IQR 0,63 – 1.63) против 0,63 (IQR Р 0,13 – 1.38), скорректированы OR 1.60, 95% CI 1,26 до 2.04, p < 0,001) и глобальной VAS MDI (медиана 37 (IQR 22 – 53) против 17 (ИКР 5 – 35), скорректированы OR 1.03, 95% CI 1,02-1.05, p < 0,001) (Таблица 3). Лекарства В общей сложности 2613 случаев использования лекарств для лечения ММВ были записаны в 1023 случаях (Таблица 4). Использование оральных глюкокортикоидных был записан в 98% случаев (969/993). Более высокую долю внутривенного иммуноглобулина использования были очевидны для случаев с JDM (25%, 12/49), IMNM (18%, 9/50) и IBM (17%, 8/47). Случаи с ASS имел высоких пропорция с записанными использованием обоих Циклофосфамид (39%, 44/114) и ритуксимаб (14%, 26/184). Таблица 4 Лекарства, используемые для лечения идиопатические воспалительные миопатии в реестре EuroMyositis Table 4 Medications used to treat idiopathic inflammatory myopathy in the EuroMyositis Registry

% within each diagnostic subtype with recorded use of each medication	Dermatomyositis (n=353)	Polymyositis (n=206)	Antisynthetase syndrome (n=184)	Connective tissue disease-overlap myositis (n=134)	Inclusion body myositis (n=47)	Immune- mediated necrotising myositis (n=50)	Juvenile dermatomyositis (n=49)	Overall total n (% per medication)* (2613 medications in 1023 cases)
Glucocorticoids	98	100	98	96	89	98	96	969/993 (98)
Disease modifying antirheumatic drugs
Methotrexate	69	76	60	72	82	82	74	500/704 (71)
Azathioprine	44	52	60	51	35	59	57	311/615 (51)
Ciclosporin	31	27	31	23	4	28	40	152/545 (28)
Antimalarials	37	11	16	29	7	0	48	131/533 (25)
Mycophenolate	17	20	31	29	24	13	33	119/511 (23)
Tacrolimus	1	5	2	0	0	0	0	9/487 (2)
Leflunomide	0	3	3	4	0	6	6	11/489 (2)
Biological therapies
Rituximab	6	4	14	7	2	12	0	72/1025 (7)
Other biologic†	7	4	11	20	48	19	22	62/493 (13)
Immunomodulatory therapies
IVIg	11	13	7	7	17	18	25	118/1025 (12)
Plasma exchange	2	2	0	0	0	0	0	5/490 (1)
Other
Cyclophosphamide	15	14	39	18	4	17	6	101/520 (19)
Other (not specified)	5	3	8	10	14	0	11	34/501 (7)
Topical therapies
Topical glucocorticoids	7	2	2	1	4	0	6	18/489 (4)
Topical tacrolimus	0	0	0	1	0	0	0	1/485 (0)
Median number of recorded medications per case (IQR)	2 (1–3)	2 (1–3)	3 (2–4)	2 (2–3)	2 (2–3)	2 (1–3)	2 (1–3)	two medications (IQR 1–3)

*Some cases have received mediation from multiple categories. †Includes antitumour necrosis factors, anakinra and abatacept. IMNM, immune-mediated necrotising myopathy; IVIg, intravenous immunoglobulin. При рассмотрении всех форм ММВ, предпочтительным стероидных щадящими агентами были метотрексат (71%, 500/704) и азатиоприн (51%, 311/615). У тех с ASS, частота использования метотрексат, азатиоприн были похожи (60% (77/128) и 60% (76/127), соответственно). Высокая доля случаев IBM было использование лекарств, записанная в «другие биологические» категория (48%, 14/29) связанные с участием шведского пациентов с IBM в клинических испытаниях Анакинра. Обсуждение С помощью большого набора данных реестра EuroMyositis, мы определили ряд важных новых ассоциаций, включая сильное влияние extramuscular участия (злокачественности, сердечной заинтересованности и дисфагии) на тяжесть заболевания. Это было продемонстрировано более высокую активность заболевания и оценки ущерба, включая ухудшение функциональных характеристик согласно HAQ-DI. Мы обнаружили, что курение и экологических токсин воздействия был связан с возникновение extramuscular участия (ILD, сердечной участие, злокачественности и дисфагии), хотя это замечание может касаться более прямой токсический эффект, а не быть связанные с самим процессом болезни ММВ. Мы также использовали данные из реестра для подтверждения, что несколько описанных ранее замечания. Это включает в себя связь между злокачественности и DM, различные демографические характеристики лиц с IBM, по сравнению с других диагностических подтипы ММВ и различные характеристики заболевания кожи DM и JDM. Мы также обнаружили, что CTD-overlap disease особенно с SSc, относятся к случаям с повышенному риску сердечного участия и дисфагии. Мы продемонстрировали аналогичные частота ILD и сердечной участие в ММВ, как описано в других источниках в литературе. Частота злокачественности, которые мы определили, относится к нижнему диапазону, который был сообщен. В литературе описаны сложные связи между экологического воздействия и ММВ. Было показано, что курение взаимодействует с серотип (особенно анти Jo1 аутоантител статус) и генотипа в ММВ, и это может объяснить некоторые из наших выводов. Кроме того, ряд других экологических факторов были исследованы, особенно ультрафиолетовых лучей, сезонные рождения факторы и предыдущие инфекции. Таким образом в то время как наши данные наблюдений не может подразумевать причинный роль для курящих или экологических токсин воздействия в развитии extramuscular проявлений ММВ, вполне возможно, что эти экологические факторы могут иметь патогенных отношение. Реестры заболевание способствуют крупномасштабных обсервационных исследований в ММВ. В США MYOVISION реестра недавно сообщила о факторах, ухудшающие связанных со здоровьем качество жизни при ММВ. Выявленные факторы включали диагноз IBM и присутствие ILD. Мы продемонстрировали значительно выше оценка HAQ-DI в тех с IBM, по сравнению с теми, с другие диагностические подтипы ММВ. Однако мы не демонстрируют аналогичные выводы в отношении наличия ILD. Это может объяснить тот факт, что наш анализ был ограничен для понимания различий между ММВ подтипы, тогда как авторы MYOVISION по сравнению данных для ММВ с данными популяции населения в целом и в случаях ревматоидный артрит. Наш анализ имеет несколько ограничений, многие из которых являются неотъемлемой частью анализа болезни реестров. Мы сделали не выполнить проверку данных, включая верификации диагноза. Различные местные практики, например, местные методы обнаружения сердечной участие или злокачественности, возможно повлияли на то, что данные были записаны на отдельных участках и определения, используемые в реестре для некоторых функций (например, ILD) не могут включать использование золотого стандартные методы диагностики. Большинство имели только кросс-секционные данные записаны, означает, что распространенность некоторых клинических особенностей могут быть недооценены. В других случаях, что предвзятость может означать, что некоторые сообщили частоты завышены. Показатели использования некоторых разделов реестра также варьируется между центрами, что делает анализ трудным в некоторых случаях. Кроме того, в некоторых случаях это возможно, что ассоциации продемонстрировал может быть под влиянием вмешивающиеся факторы, которые мы не учитывали. Данные реестра впервые были записаны еще в 1999 году в некоторых случаях. В то время IMNM был не были признаны как конкретный подтип ММВ, там были не доступны классификации критерии для ASS и несколько antisynthetase антитела были еще не были открыты. Несмотря на наши попытки минимизировать включение случаев диагноз остается возможность, что некоторые случаи, особенно с РМ, может, были неправильно диагностируются. Мы также подчеркнуть тот факт, что несколько альтернативных предлагаемой диагностики и критерии классификации ММВ доступны, использование которых возможно повлияли на результаты. Сложность ММВ и отсутствие консенсуса диагностических критериев или определения каждого подтипа остаются значительные проблемы для пациентов, врачей и исследователей, так же. Такие вопросы могут улучшить после ратификации предстоящей Европейской лиги против ревматизма/Американский колледж по ревматологии ММВ критериев классификации. Дальнейшего призыва в реестре EuroMyositis увеличит наших силах, чтобы обнаружить реже ассоциаций и дальнейшего прояснения реже подтипов болезни таких juvenile-PM. Руководящий комитет приветствует заявки реализацию дополнительных педиатрических и взрослых центров (https://euromyositis.eu).