Просмотров: 2 977

HLA ассоциации со специфическими и ассоциированными аутоантителами при идиопатических воспалительных миопатиях в таблицах

Таблица 1 Частота миозит-специфических или ассоциированных аутоантител у больных миозитом, стратифицированной по взрослому и ювенильному дебюту заболевания.

идиопатические воспалительные миопатии, idiopathic inflammatory myopathies, IIM

Антитела

Дебют во взрослом возрасте

Ювенильный дебют

Суммарная позитивность антител %

(Adult+juvenile onset)

позитивности антител %

позитивности антител %

Jo-1

16.8

1.6

13,9

TIF1

5.4

29.8

9,5

PM/Scl

6.4

3.5

5,8

Mi-2

4.6

3.7

4,4

NXP2

1.9

18.1

4,9

cN1A

19.8

22.2

20,4

SRP

2.5

0

1,9

HMGCR

4.0

0.8

3,7

MDA5

1.1

4.2

1,6

SAE

2.0

0

1,6

PL7

1.2

0

0,9

PL12

0.6

0

0,4

Таблица 2 Классические ассоциации аллелей HLA

Классические ассоциации аллелей HLA

аутоантитела

ген

аллели

OR(95% CI)*

Jo-1

            HLA-B

HLA-DRB1

08:01

03:01

3.37 (2.37 to 4.83)

3.09 (2.08 to 4.30)

TIF1

HLA-DQB1

02

2.49 (1.88 to 3.31)

PM/Scl

HLA-DQB1

02:01

17.50 (10.63 to 30.59)

Mi-2

HLA-DRB1

07:01

5.47 (3.48 to 8.77)

cN1A

HLA-DRB1

03:01

9.23 (4.95 to 18.01)

HMGCR

HLA-DRB1

11

4.92 (2.52 to 9.97)

*Комментарий:  Отношение шансов – статистический показатель (на русском его название принято сокращать как ОШ, а на английском – OR от “odds ratio”), один из основных способов описать в численном выражении то, насколько отсутствие или наличие определённого исхода связано с присутствием или отсутствием определённого фактора в конкретной статистической группе.

В научной медицинской литературе показатель отношения шансов был впервые упомянут в 1951 году в работе Дж. Корнфилда. Впоследствии данным исследователем были опубликованы работы, в которых отмечалась необходимость расчета 95% доверительного интервала для отношения шансов.

Если отношение шансов превышает 1, то это означает, что шансы обнаружить фактор риска больше в группе с наличием исхода. Т.е. фактор имеет прямую связь с вероятностью наступления исхода.

Находят границы 95% CI. В нашем примере для антител Jo-1 значение нижней границы составило 2.37, а верхней – 4.83.

Таким образом, исследование показало, что шансы обнаружить аутоантитела Jo-1 у лиц с геном HLA-B аллели 08:01 среди пациентов с диагностированным миозитом в 3,37 раза выше, чем среди пациентов без данных генов. Наблюдаемая зависимость является статистически значимой, так как 95% CI не включает 1, значения его нижней и верхней границ больше 1.

Таблица 3 Наиболее сильные аминокислотные ассоциации в подгруппах аутоантител ИВМ (IIM)

Комментарий: Наличие и характер аутоантител связано не только с наличием определенных аллелей аутоантигенов, но и с расположением определенных аминокислот в определенной позиции.

Для аутоантител анти-Jo-1, анти-PM / Scl, анти-cN1A и анти-SRP наиболее сильная ассоциация была установлена для аргинина с положением 74 HLA-DRB1. (см дополнительный рис 1)

Дополнительный Рис. 1. Положение связанных положений аминокислоты внутри структура 3D HLA   молекулы.

Структуры протеина паза пептида HLA связывая показаны для HLA-DRB (голубого) и HLA DQB (оранжевый) и HLA-B (бирюзовый).

Таблица 4 Различия в ассоциации по локусу HLA-DQB1*02 у взрослых и ювенильных пациентов с аутоантителами против TIF1

Комментарий: При ИВМ у взрослых самая сильная 4-значная ассоциация HLA была с HLA-DQB1 * 02: 02 (p = 2,96 × 10–5, OR = 3,31, 95% ДИ от 1,89 до 5,84). Напротив, у ювенильных пациентов наблюдалась сильная связь с HLA-DQB1 * 02: 01. Т.е, для этой группы антител имеется тесная генетическая ассоциация, что в клинической практике может указывать на возрастной дебют заболевания, длительность его  течения, степень поствоспалительных изменений внутренних органов, выбор иммуносупрессивных и биологических  препаратов и их дозы.

Заключение:   Считается, что ИВМ является сложным генетическим заболеванием, инициируемым иммунной активацией после специфических экологических событий у генетически предрасположенных людей. Идиопатические воспалительные миопатии idiopathic inflammatory myopathies (IIM) представляют собой спектр редких аутоиммунных заболеваний, которые клинически характеризуются мышечной слабостью и поражением системных органов. Клинически ИВМ являются гетерогенными и могут быть классифицированы как дерматомиозит (ДМ), миозит с включением тела (IBM), иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, полимиозит (ПМ) и синдром антисинтетазы.

Аутоантитела к миозиту могут быть обнаружены приблизительно у 60–70% детей и взрослых с ИВМ. Аутоантитела, уникальные для IIM, известны как миозит-специфические аутоантитела (MSA), причем у пациентов редко имеется более одного MSA. Аутоантитела, которые присутствуют у пациентов с миозитом в сочетании с другим заболеванием соединительной ткани известны как аутоантитела, связанные с миозитом (MAA).

Клиническая классификация IIM может привести к гетерогенным подгруппам, однако, некоторые MSA-позитивные подгруппы имеют специфические клинические особенности и могут по-разному реагировать на лечение. Следовательно, статус аутоантител может быть более осмысленным для характеристики пациентов, чтобы понять патогенез и предсказать прогноз. Например, пациенты с антигистидил-тРНК-синтетазой (анти-Jo-1) обычно имеют миозит, феномен Рейно, полиартрит и высокую частоту интерстициальных заболеваний легких.  У пациентов с аутоантителами, направленными против анти-Mi-2, присутствуют характерные кожные проявления СД, как правило, более мягкий миозит и благоприятный ответ на иммуносупрессивное лечение.

Дополнение: С 1 января 2022 г вступит в силу XI издание Международной классификации болезней. На ее подготовку ушло более 10 лет.

В настоящее время доступна версия 2018 г   МКБ-11 для статистики смертности и заболеваемости (МКБ-11 ММS) https://icd.who.int/.

С полным текстом перевода проекта новой МКБ 11 пересмотра класса 15 болезни мышечноскелетной системы и соединительной ткани можно ознакомиться по адресу: http://visualrheumatology.ru/mkb-11.html

По новой МКБ идиопатические воспалительные миопатии включают:

Дерматомиозиты подразделяются на

дерматомиозит                     

дерматомиозит взрослых

ювенильный дерматомиозит

дерматомиозит, неуточненный 

Полимиозиты подразделяются на

ювенильный полимиозит

паранеопластический полимиозит

другой уточненный полимиозит

полимиозит, неуточненный

Миопатии тела с включениями классифицируются

воспалительное миозиты тела с включениями

невоспалительная миопатия тела с включениями

миопатия тела с включениями, неуточненная

другая уточненная идиопатическая воспалительная миопатия

идиопатическая воспалительная миопатия, неуточненная

Антисинтетазный синдром относится в МКБ11 к перекрестным или нефифференципрованным не-органным специфическим системным аутоиммунным заболеваниям   (4A43 Overlap or undifferentiated nonorgan specific systemic autoimmune disease -antisynthetase syndrome).Или он может быть зашифрован как антисинтетазный синдром при дерматомиозите взрослых или полимиозитах (4A41.00 antisynthetase syndrome with Adult dermatomyositis, 4A41.1 antisynthetase syndrome with Polymyositis).

Ссылки: Focused HLA analysis in Caucasians with myositis identifies significant associations with autoantibody subgroups. Annals of the Rheumatic Diseases 2019; 78:996-1002.

Online issue publication June 12, 2019