Клинические и эпидемиологические исследования
Краткий отчет
1.Sofia Ramiro
1, 2.Alexandre Sepriano
1,
2, 3.Katerina Chatzidionysiou
3, 4.Jackie L Nam
4,
5, 5.Josef S Smolen
6,
7, 6.Désirée van der Heijde
1, 7.Maxime Dougados
8, 8.Ronald van Vollenhoven
9,9.Johannes W Bijlsma
10, 10.Gerd R Burmester
11, 11.Marieke Scholte-Voshaar
12,
13, 12.Louise Falzon
14, 13.Robert B M Landewé
9,
15
Автор членство
- 1Department of Rheumatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- 2CEDOC, Nova Medical School, Universidade Nova de Lisboa, Lisboa, Portugal
- 3Unit for Clinical Therapy Research, Inflammatory Diseases (ClinTRID), The Karolinska Institute, Stockholm, Sweden
- 4Leeds Institute of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine, University of Leeds, Chapel Allerton Hospital Leeds, Leeds, UK
- 5NIHR Leeds Musculoskeletal Biomedical Research Unit, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, UK
- 6Division of Rheumatology, Department of Medicine 3, Medical University of Vienna, Vienna, Austria
- 7Department of Medicine, Hietzing Hospital, Vienna, Austria
- 8Department of Rheumatology, Paris Descartes University, Cochin Hospital, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, INSERM (U1153): Clinical Epidemiology and Biostatistics, Paris, France
- 9Department of Clinical Immunology & Rheumatology, Amsterdam Rheumatology Center, Amsterdam, The Netherlands
- 10Department of Rheumatology, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands
- 11Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Charité—University Medicine Berlin, Berlin, Germany
- 12Department of Psychology, Health and Technology, University of Twente, Enschede, The Netherlands
- 13EULAR Standing Committee of People with Arthritis/Rheumatism in Europe
- 14Center for Behavioral Cardiovascular Health, Columbia University Medical Center, New York, USA
- 15Department of Rheumatology, Zuyderland Medical Center, Heerlen, The Netherlands
- Department of Rheumatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
- 2CEDOC, Nova Medical School, Universidade Nova de Lisboa, Lisboa, Portugal
- 3Unit for Clinical Therapy Research, Inflammatory Diseases (ClinTRID), The Karolinska Institute, Stockholm, Sweden
- 4Leeds Institute of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine, University of Leeds, Chapel Allerton Hospital Leeds, Leeds, UK
- 5NIHR Leeds Musculoskeletal Biomedical Research Unit, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, UK
- 6Division of Rheumatology, Department of Medicine 3, Medical University of Vienna, Vienna, Austria
- 7Department of Medicine, Hietzing Hospital, Vienna, Austria
- 8Department of Rheumatology, Paris Descartes University, Cochin Hospital, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, INSERM (U1153): Clinical Epidemiology and Biostatistics, Paris, France
- 9Department of Clinical Immunology & Rheumatology, Amsterdam Rheumatology Center, Amsterdam, The Netherlands
- 10Department of Rheumatology, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands
- 11Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Charité—University Medicine Berlin, Berlin, Germany
- 12Department of Psychology, Health and Technology, University of Twente, Enschede, The Netherlands
- 13EULAR Standing Committee of People with Arthritis/Rheumatism in Europe
- 14Center for Behavioral Cardiovascular Health, Columbia University Medical Center, New York, USA
- 15Department of Rheumatology, Zuyderland Medical Center, Heerlen, The Netherlands
Цели Оценить безопасность синтетических (s) и биологические (b) болезнь модифицирующие противоревматические препараты (DMARDs) при ведении ревматоидного артрита (РА) по рекомендации Европейской лиги против ревматизма по управлению РА.
Методы Обзор (SLR) систематических литературы обсервационных исследований, сравнение любых DMARD с другим вмешательством для ведения пациентов с РА. Все исходы по безопасности были включены. Требуемая для исследования группу компаратора включена. Риск систематической ошибки был оценен с Hayden’s tool.
Результаты Отобрано двадцать шесть обсервационных исследований решению разнообразных безопасности результаты терапии с bDMARDs критериям отбора (15 на серьезные инфекции, 4 на злокачественные новообразования). Существенные неоднородности исключается мета анализ. Наряду с доказательствами от 2013 SLR, основанный на 15 исследований, 7 с низким риском систематической ошибки, больные на bDMARDs, сравнивались с пациентами на обычных sDMARDs имели более высокий риск серьезных инфекций (скорректированные HR (aHR) 1.1 до 1,8) — без различия между bDMARDs — более высокий риск заболевания туберкулезом (aHR 2.7 до 12,5), но без повышенныго риска заражения вирусом опоясывающего герпеса. Пациентов на bDMARDs не имели повышенный риск развития злокачественных новообразований в целом, лимфомы или немеланомного рака кожи, но и риск меланомы могут быть слегка увеличиваться (aHR 1.5).
Выводы Эти выводы подтверждают известную безопасность характера bDMARDs, включая как ингибиторы фактора α некроза опухоли (TNFi), так и не TNFi, для лечения РА.
Статистика от Altmetric.com
Введение
В настоящее время арсенал средств доступных для лечения пациентов с ревматоидным артритом (РА) впечатляет и значительно расширился за последние десятилетия. Множество обычных синтетических Болезнь модифицирующие противоревматические препараты (csDMARDs), биологических DMARDs (bDMARDs) и более недавно также целевые синтетических DMARDs (tsDMARDs), которые могут быть использованы в различных последовательностях и/или комбинации, находится в распоряжении ревматологов для пациентов. Это, естественно, также предполагает выбор, при принятии решения о лучшем лечении для конкретного пациента.
Решения о лечении, особенно в случае пациентов с РА с недостаточной реакцией на первый csDMARD, главным образом сделаны на основе ожидаемой эффективности препарата. Однако, есть без важных отличий в эффективности между bDMARDs и tsDMARDs. Таким образом, другие аспекты, среди которых безопасность могут иметь более видное место в процессе принятия решений. Хотя краткосрочные безопасность рассматривается в клинических испытаниях, но долгосрочная безопасность нас интересует в первую очередь при принятии решения. Обсервационные исследования (например, когортные исследования, реестров) предоставляет нам с более актуальной информацией, поскольку, в отличие от клинических испытаний, они включают невыбранных группы больных, представленные в повседневной клинической практике и охватывает длительный период времени.
Для того, чтобы информировать Целевую группу, отвечающую за обновление 2016 рекомендаций управления РА Европейской лиги против ревматизма (EULAR), мы провели обзор систематического литературы (SLR) для обновления свидетельства безопасности csDMARDs, tsDMARDs и bDMARDs в больных с РА. Это SLR является обновлением SLR, выполненных ранее для соответствующего обновления 2013 рекомендаций управления РА. Результаты этого и двух других SLRs представил Целевой группе с текущим состоянием доказательств.
Методы
Поиск литературы
Выполняется поиск в MEDLINE, EMBASE, Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний (Central), до 9 марта 2016 года, без языковых ограничений. Все вновь включенных исследований были опубликованы с 2013 года, как обновление предыдущей SLR. Так как этот SLR является обновлением 2013 SLR, результаты отображаются чтобы вместе дать более полный обзор на безопасность DMARDs. Подробная информация о стратегии завершения поиска предоставляются в Интернете
дополнительный материал. Ссылки из включенных исследований были также проверены.
Дополнительные данные
http://visualrheumatology.ru/bsbbmaps.html
Поиск литературы осуществлялся по безопасности DMARDs. Вопросы исследования были структурированы согласно PICO(Patients, Intervention, Comparator and Outcomes) формат (больных, вмешательства, компаратора и результатов), и были определены подходящие типы изучения. Участниками были взрослые (возрасте ≥18 лет) с клиническим диагнозом РА. Исследования, включая пациентов с другими диагнозами были только в том случае, если результаты у пациентов с РА были представлены отдельно. Отбирались любые DMARD (csDMARD, bDMARD — включая медицина — или tsDMARD), включая все препараты (метотрексат, leflunomide, Гидроксихлорохин, сульфасалазин, золото/ауранофин, азатиоприн, Хлорамбуцил, хлорохин, циклоспорин, циклофосфамид, мофетил, миноциклин, пеницилламин, такролимус, Анакинра, инфликсимаб, этанерцепт, adalimumab, Ритуксимаб (RTX), abatacept, tocilizumab, golimumab, certolizumab pegol или tofacitinib), формулировки и продолжительность). Глюкокортикоиды также были включены. Компаратор были bDMARD, sDMARD или другие, глюкокортикоиды, комбинированной терапии или населения в целом. Подходили исследования, только если они включены в группу компаратора, как официальное сравнение чтобы принять какие-либо выводы о безопасности. Все рассмотренные результаты по безопасности, а именно инфекций (включая серьезных инфекций, инфекций, таких как туберкулез и опоясывающий лишай), злокачественные новообразования, смертности, сердечно-сосудистых заболеваний, изменить уровень липидов, нарушение функции почек, повышение активности печеночных ферментов, гематологические нарушения, желудочно-кишечного тракта, демиелинизирующих заболеваний, индукция аутоиммунного заболевания и тератогенности. Только обсервационные исследования были включены, а именно когортных исследований/реестров и серии с> 30 случаев.
Подбор исследований, извлечение данных и оценку риска систематической ошибки
Два составителя (SR и AS) независимо сортировали названия и резюме и при необходимости полный текст, для отбора. В случаях несогласия третий рецензент (RBML) привлекался. Данные из отобранных исследований извлекались характеристики относительно исследования и населения, критерии включения и исключения, последующей время, мероприятий, определения результатов и результатов мер, с помощью стандартизированных данных извлечение формы.
Два автора независимо друг от друга оценивали риск систематической ошибки каждого включенного исследования с использованием Hayden-tool’, который оценивает следующие элементы: участие, износ, прогностическим фактором измерения, результаты измерений, путающих и анализ.
Результаты
В общей сложности и после удаления дубликатов 4436 ссылки были получены, из которых 26 исследования были включены (блок-схема онлайн
дополнительная рисунок S1). Все исследования были включены пациенты на bDMARDs и только в одном исследовании также рассмотрены сравнение между csDMARDs. Там не было исследования подходящих на tsDMARDs или глюкокортикоидов. Из включенных исследований 15 исследования фокусировались на инфекции, 4 на злокачественные новообразования, 1 смертности, 4 на сердечно-сосудистые события и 2 на интерстициальные легочные заболевания. Подробности можно найти в
таблицах 1⇓–
3 и онлайн
Дополнительные таблицы S1 – S57.
Таблица 1
Серьезные инфекции у больных на bDMARDs, по сравнению с пациентами на csDMARDs или общего населения (обсервационные исследования)
- Жирным шрифтом отражается отношение риск/частота статистически значительно отличается от 1 рисков, т.е. ассоциация является статистически значимым.
- Более подробную информацию можно найти в онлайн Дополнительные таблицы S1-S
- * Нескорректированные оценки; не скорректированную оценку сообщениям.
- †ADA, ABA, ETA, RTX, ТЦ, IFX.
- ‡приводятся стандартизированные показатели заболеваемости, в сравнении с общим населением как ссылка.
- скорректированные или доложенные.
- ¶Non вирусных инфекций включают грибковые инфекции, туберкулез, pneumocystosis, нокардиоза/Актиномикоз, не туберкулезных микобактерий, сальмонеллез, листериоз и легионеллеза.
- ADA, adalimumab, АДА; aHR, adjusted Hazard Ratio скорректированное отношение рисков; bDMARDs, biological disease–modifying antirheumatic drugs, биологические Болезнь модифицирующие противоревматические препараты; BIOBADASER, Spanish Biologics Register испанский регистр биологических препаратов; BSRBR, British Society of Rheumatology Biologics Register, Регистр британского общества ревматологих биологических препаратов; CORRONA, Consortium of Rheumatology Researchers of North America, консорциум исследователей ревматологов Северной Америки; csDMARDs, conventional synthetic disease–modifying antirheumatic drugs обычные синтетических противоревматические Болезнь модифицирующие препараты; CZP, certolizumab; ETA, etanercept ,этанерцепт; HCQ, Гидроксихлорохин; IFX, infliximab инфликсимаб; MTX, methotrexate , метотрексат, МТ; NR, not reported не сообщается; RABBIT, Rheumatoid Arthritis Observation of Biologic Therapy (in German), Наблюдение биологической терапии ревматоидного артрита (в Германии); RATIO, French Biologics Register, французский регистр биологических препаратов; ; REAL, Registry of Japanese Rheumatoid Arthritis Patients for Long–term Safety, реестр японских пациентов с ревматоидным артритом по долгосрочной безопасности; RR, relative risk относительный риск; RTX, rituximab, Ритуксимаб; SSZ, sulfasalazine, сульфасалазин; TCZ, tocilizumab, тоцилизумаб; TNFi, tumour necrosis factor α inhibitor, ингибитор α фактор некроза опухоли.
Таблица 2
Серьезные инфекции у пациентов на bDMARDs, сравнение между различными bDMARDs (обсервационные исследования)
- Выделенное жирным отражают значимое соотношения риск/частота статистически отличное от 1, т. е. является статистически значимым.
- Более подробная информация содержится в онлайн дополнительные таблицы S1–s31.
- *Нескорректированные оценки; не скорректированную оценку сообщается.
- †Нет верхней границы данного СИ.
- ‡Non-вирусные оппортунистические инфекции, включающие грибковые инфекции, туберкулез, пневмостистозы, нокардиоз/актиномикоз, нетуберкулезные микобактерии, сальмонеллез, листериоз и легионеллез.
- • ABA, abatacept абатацепт; ADA, adalimumab, адалимумаб; aHR, adjusted adjusted Hazard Ratio, отрегулировать скорректированные отношение рисков; CORRONA Consortium of Rheumatology Researchers of North America, консорциум Ревматологии исследователи Северной Америки; CZP, certolizumab pegol, цертолизумаб пегол; ETA, etanercept, этанерцепт; GOL, golimumab, голимумаб; IFX, infliximab, инфликсимаб; REAL, Registry of Japanese Rheumatoid Arthritis Patients for Long–term Safety реестра японских пациентов с Ревматоидным артритом для долгосрочной безопасности; RTX, rituximab, ритуксимаб; TCZ, tocilizumab, тоцилизумаб; TNFi, tumour necrosis factor α inhibitor, опухолевый фактор некроза α ингибитор
Таблица 3
Злокачественные опухоли у пациентов на bDMARDs по сравнению с пациентами на csDMARDs или общей популяции (обсервационные исследования)
Выделенное жирным отражают соотношение риск/статистически значимо отличается от 1, т. е. ассоциации является статистически значимым.
- Более подробная информация содержится в онлайн дополнительные таблицы S32–S38.
- * Milan ссылается на Milan Cancer Report и Varese в базе данных Varese канцер-регистра. Это были общие используются компараторы населения.
- †Стандартизованных показателей заболеваемости не сообщили, с общим населением в качестве справочной; SIR из 100 означает отсутствие разницы между показателями заболеваемости.
- ‡н=2 случаях.
- ABA, abatacept, ADA, adalimumab, адалимумаб; aHR, adjusted HR, скорректированное; ANA, anakinra, анакинра ; ARTIS, Swedish Biologics Register, шведский биопрепаратов реестр; BCC, basal cell carcinoma, базально-клеточная карцинома; bDMARDs, biological disease–modifying antirheumatic drugs биологические болезнь-модифицирующие противоревматические препараты; BIOBADASER, Spanish Biologics Register испанский биопрепаратов реестр; BSRBR, British Society of Rheumatology Biologics Register британского общества Ревматологов биологические препараты реестр; CORRONA, Consortium of Rheumatology Researchers of North America консорциум Ревматологии исследователи Северной Америки; csDMARDs, обычные синтетические болезнь-модифицирующие антиревматические препараты; ETA, etanercept, этанерцепт; IFX, infliximab, инфликсимаб; LOHREN, Lombardy Rheumatology Network (Italian Biologics Register)Ломбардия Ревматология сети (итальянский биопрепаратов реестр); MTX, methotrexate, Метотрексат; NA, not reported, не доступен (не упоминается в оригинальной статье); NR, not reported, не сообщается; pts, patients пациенты; RABBIT, Rheumatoid Arthritis Observation of Biologic Therapy ( in German), ревматоидный артрит наблюдений биологической терапии ( на немецком языке); RATIO, French Biologics Register, французский биопрепаратов реестр; RTX, rituximab, ритуксимаб; SCC, squamous cell carcinoma, плоскоклеточная карцинома; TNFi, tumour necrosis factor α inhibitor фактор некроза опухоли α ингибитор.
Исследования были очень неоднородны в каждом пункте от PICO, таким образом, устраняя данных-объединение (Мета-анализ), и результаты представлены описательно.
Во вновь включенных 11 исследований в изучении серьезных инфекций, в 6 сравнили пациентов на bDMARDs с теми, на csDMARDs или с населением в целом,в то время как в 8 исследованиях обратился в сравнении между различными bDMARDs (в 3 исследования проводились оба сравнения) таблицы 1 и 2. В общей сложности, и учитывая предыдущие данные из 2013 исследований, в 7 с низким риском возникновения, по сравнению с риском серьезных инфекций между bDMARDs и csDMARDs и в целом нашли значительное повышение риска с учетом HRs (aHR) между 1.0 и 1.8 на исследование. Более поздние исследования с низким риском склонности не показывают повышенный риск. В одном исследовании по сравнению с bDMARDs общей популяцией сообщили о повышении частоты стандартизованных показателей заболеваемости от 16-20 при опухоли α-фактора некроза ингибитор (TNFi) и даже выше для RTX (табл. 1). В целом, шесть исследований, проведенные в европейские и американские массивах данных, четыре из которых были с низким риском склонности, направлены на выявлении опоясывающего герпеса, большинство из них сообщили об отсутствии повышенного риска для этого типа инфекции у пациентов, находящихся на TNFi (нет исследований для других bDMARDs), в частности, исследований с низким риском склонности и/или те, которые были скорректированы для выбывших.
Семь исследований, связанных с туберкулезом, большинство из них на умеренный или высокий риск склонности, показали повышенный риск развития туберкулеза у пациентов на TNFi (нет исследований для других sDMARDS), как по сравнению с общей популяцией и больными на csDMARDs (aHR ар 2,7 до 12.5 в исследовании).
В одном исследовании по умеренным риском склонности не показывают повышенный риск инфекций кожи у пациентов на TNFi по сравнению с пациентами на csDMARDs. Одно исследование по умеренным риском склонности сообщили об отсутствии повышенного риска Non-вирусных оппортунистических инфекций у больных на TNFi против csDMARDs.
В отношении сравнения между bDMARDs, восемь исследований, только один из них-с низким риском склонности, по сравнению с риском серьезных инфекций по bDMARDs и вообще не показывают различия между несколькими препаратами. Сравнений TNFi и не TNFi, оба объединённые в один класс и в качестве отдельных препаратов. Одно из исследований нашли сигнал на более высокий риск серьезных инфекций инфликсимабом по сравнению с etanercept и другую для инфликсимаба, этанерцепта и терапии РИТУКСИМАБОМ по сравнению с abatacept20 (табл. 2). Не было выявлено никаких различий между TNFi и не TNFi на риск опоясывающего лишая.
Общий риск злокачественных новообразований было исследовано в общей сложности в девяти исследований, шесть из них-с низким риском склонности (табл. 3). В сравнении с общей популяцией и пациентами на csDMARDs, больных на bDMARDs не показывают повышенный риск злокачественных новообразований. В несколько более поздние исследования, пациентов не TNFi также были включены. Аналогично, нет повышенного риска солидных раков для пациентов на bDMARDs по сравнению с csDMARDs (два исследования с низким риском склонности). То же самое относится и к анализу отдельных солидных раков (например, рака молочной железы, рака легкого, колоректального рака—онлайн Дополнительная Таблица S37.2). Пациентов на bDMARDs (пять исследований, три с низким риском склонности, все с TNFi), по сравнению с населением в целом, имели более высокий риск развития лимфомы, с поправкой aHRs начиная от 2.3 до 5.9, но по сравнению с пациентами на csDMARDs (три исследования, два с низким риском склонности), не найдено. У пациентов на bDMARDs, немеланомный рак кожи может встречаться чаще, чем в общей популяции (aHR 1.7; одно исследование с низким риском склонности), но по сравнению с csDMARDs, не было никакого повышенного риска (четырех элементов, два с низким риском склонности). Был сигнал безопасности сигнал показан для абатацепта по сравнению с csDMARDs: более высокий риск его возникновения, с aHR на 15,3 (95% CI от 2,1 до 114), но этот сигнал был только на двух случаях. Одно исследование с низким риском склонности показали, что пациенты на bDMARDs могут иметь повышенный риск меланомы по сравнению с csDMARDs (aHR 1.5 (95% CI 1,0 до 2,2)).
Для остальных результатов, нехватка данных исключается окончательных выводов, но новые сигналы безопасности не было (см. онлайн дополнительные таблицы S39–S57).
Обсуждение
Существующая литература далее подтвердил, что пациенты на bDMARDs (как TNFi, так и не TNFi) имеют повышенный риск развития серьезных инфекций, по сравнению с пациентами на csDMARDs и что в целом не существует различий между bDMARDs. Существует повышенный риск для туберкулеза с TNFi, в то время как это не было изучено хорошо для не- TNFi. Не прослеживается повышенный риск опоясывающий лишай у bDMARDs. Кроме того bDMARDs не связаны с повышенным риском возникновения злокачественных опухолей, с потенциальным исключением меланомы, данные основаны только на одном исследовании.
Интересно, что более поздние исследования, касающиеся серьезных инфекций и особенно с низким риском возникновения, больше не показали повышенный риск инфекции. Это контрастирует с более ранних исследований, с теми же результатами т, в которых было сообщено более высокий риск инфицирования даже при низкого возникновения. Этот эффект может отражать изменения в отношении врачей, которые теперь более тщательно обследуют и контролировать пациентов (включая профилактику инфекции, когда указано) и надлежащего лечат инфекций у больных на bDMARDs.
В целом наши выводы созвучны с данными 2013 году, который является обнадеживающим. Накопления совокупность доказательств, связанных с bDMARDs постоянно показывает нам, что можно лечить больных с РА относительно безопасным образом с этими препаратами. Эта SLR расширяет эти выводы также для non-TNFi bDMARDs, что было невозможно в предыдущих SLR. Тем не менее большинство литературы по безопасности относится к TNFi, и нам нужно больше исследований, включая не- TNFi bDMARDs и tsDMARDs в будущем.
Эта SLR также подчеркивается важность обсервационных исследований, в котором рассматриваются аспекты безопасности лечения, особенно те исследования, которые включают компаратора и действительно позволяют нам обозначить риски для больных на конкретные вмешательства (например, bDMARDs). Без надлежащего сравнения невозможно действительно судить рисков. Кроме того, они являются исследования, которые включают все виды пациентов и наблюдают за ними в течение длительного периода времени, непосредственно отражают повседневной клинической практике, которая увеличивает их применимости. Это то, что нам нужно получить лучшее понимание аспектов безопасности лечения, как она дополняется ограниченной информации, полученной от клинических испытаний. По общему признанию правильно проводить этот тип анализа в обсервационных исследований является сложной задачей. Несколько вмешивающиеся факторы могут влиять на изучаемый вопрос , и они должны быть тщательно рассмотрены. Несмотря на то, что это будет сделано, даже «наилучшим компаратором», у нас на данный момент контраст безопасности bDMARDs с, а именно csDMARDs, также подразумевает проблемы и ограничения, как мы знаем, что у больных на csDMARDs менее тяжелой болезни, или иногда исторические данные используются для целей сравнения, который также вводит некоторые источники предвзятости. Обойти известных проблем, например, анализ, с поправкой на склонность. Для оценки в настоящее время предпринимаются все более сложного анализа. Сотрудничества между реестрами имеют важное значение для того, чтобы подогнать (гомогенизировать)процедур, повышения общего качества и позволяют сравнения, и это следует поощрять. Это приведет к более качественной информации для клиницистов и лучшего ухода за пациентами. Помимо текущих данных из обсервационных исследований другой информации ранее полученные через рандомизированные клинические испытания (РКИ) или в пакете, вставки должны приниматься во внимание. Этикетки каждого препарата, в том числе неблагоприятных событий и лаборатории мониторинга, остается бесспорным и это хорошая практика, чтобы следовать этому.
Хотя эта SLR направленных на включая все DMARDs, право исследования были только на bDMARDs. Это указывает на необходимость хорошего качества исследования безопасности решении остающихся DMARDs. Только одно исследование включало сравнение между csDMARDs и в центре внимания этого исследования был еще на bDMARDs. Среди исследований по bDMARDs, ни один из них включали больных на биосимилярах (пока). Кроме того, обсервационные исследования, по применению tsDMARDs (Як inhibitor(s)) до сих пор не найдены. Однако RCT данных указывают на более высокий риск серьезных инфекций, инфекции, вызванной herpes zoster и туберкулезом, риски, которые не следует игнорировать и которые требуют дальнейшего исследования, И наконец, хотя глюкокортикоидов приобретают значение как бридж терапия РА, нет ни одного исследования, соответствующие критериям отбора можно найти. Тем не менее озабоченность по поводу долгосрочной безопасности глюкокортикоидов остаются, и недавние исследования, даже несмотря на то, что некоторые из них являются неконтролируемыми или могут страдать от привходящих указанием, указывают на более высокий риск сердечно-сосудистых, более высокий риск инфекции и смертности выше у пациентов, принимающих глюкокортикоидов. Это все вопросы, которые должны быть рассмотрены, вероятно в реестрах и с использованием аналитических методов, которые ранее были использованы с успехом в исследования безопасности с bDMARDs.
С учетом частого обновления EULAR рекомендации для управления РА — это ожидать, что обновление данного SLR вскоре будет заслуживают пристального внимания, особенно если вышеупомянутые потребности будут выполнены и данные реестра безопасности более хорошего качества и охватывающих больше выступлений, становятся доступными. Примером является недавнее исследование от Strangfeld
et al показаны более высокий риск перфорация нижних отделов кишечника у больных с tocilizumab, по сравнению с пациентами на csDMARDs, который больше не был включен в этот SLR потому что оно было принято к публикации после обновления поиска для данного SLR и совещание Целевой группы для EULAR рекомендаций по управлению РА уже имели место. Это и другие соответствующие исследования следует рассматривать в будущем обновлении SLR.
- LIST OF ABBREVIATIONS
A&R |
arthritis & rheumatology |
ABA |
abatacept |
ADA |
adalimumab |
AE |
adverse event |
aHR |
adjusted hazard ratio |
Am J Med |
The American journal of medicine |
AR&T |
arthritis research & therapy |
ARD |
annals of rheumatic diseases |
AS |
ankylosing spondylitis |
bDMARD |
biological disease modifying antirheumatic drugs |
BMI |
body mass index |
BSRBR |
British society for rheumatology biologics registers |
C |
control |
CDAI |
clinical disease activity index |
CI |
confidence interval |
Clin Exp Rheumatol |
clinical and experimental rheumatology |
CLL |
chronic lymphocytic leukemia |
Comp Methods |
computer methods and programs in biomedicine |
COPD |
chronic obstructive pulmonary disease |
csDMARD |
conventional synthetic disease modifying antirheumatic drugs |
CT |
computerized tomography |
CV |
cardiovascular |
CZP |
certolizumab pegol |
DAS 28 |
disease activity score 28 |
DVT |
deep venous thrombosis |
ESR |
erythrocyte sedimentation rate |
ETA |
etanercept |
F |
females |
FU |
follow-up |
GOL |
golimumab |
HAQ |
health assessment questionnaire |
HIV |
human immunodeficiency virus |
HQC |
hydroxychloroquine |
HR |
hazard ratio |
I |
intervention |
ICD |
international classification of diseases |
ID |
identification |
IFX |
infliximab |
ILD |
Interstitial lung disease |
Int J Rheum Dis |
International Journal of Rheumatic Diseases |
IRR |
incidence rate ratio |
IV |
intravenous |
J Rheum |
journal of rheumatology |
JIA |
juvenile idiopathic arthritis |
LEF |
leflunomide |
M |
males |
MI |
myocardial infarction |
MTX |
methotrexate |
NA |
not applicable |
NHL |
non-Hodgkin lymphoma |
NIHIRD |
national health insurance research database |
NMSC |
non-melanoma skin cancer |
NR |
not reported |
NS |
not specified |
PBO PICO |
PlaceboPatients, Intervention, Comparator and Outcomes |
PS |
propensity scores |
PsA |
psoriatic arthritis |
PY |
patient-years |
RA |
rheumatoid arthritis |
REF |
reference group |
RF |
rheumatoid factor |
Rheumatol Int |
rheumatology international |
RTX |
rituximab |
Semin Arthr Rheum |
seminars in arthritis and rheumatism |
SLE |
systemic lupus erythematosus |
SLR |
systematic literature review |
SMR |
standardized mortality ratio |
SSZ |
sulfasalazine |
TB |
tuberculosis |
TCZ |
tocilizumab |
TNFi |
tumour necrosis factor inhibitor |
Tuberc Lung Dis |
international journal of tuberculosis and lung disease |
uHR |
unadjusted hazard ratio |
US |
United States |
VA |
Veterans Affairs |
|
|
|
|
ABBREVIATION
Аббревиату́ра (итал. abbreviatura, от лат. brevis — краткий) — слово, образованное сокращением слова или словосочетания и читаемое по алфавитному названию начальных букв или по начальным звукам слов, входящих в него.
Акроним англ |
сложносокращённое слово или словосочетание англ |
сложносокращённое слово или словосочетание перевод |
Акроним рус |
A&R |
arthritis & rheumatology |
артрит и ревматология |
|
ABA |
abatacept |
абатацепт |
АБА |
АС&R |
arthritis care & research |
лечения артрита и исследований |
|
ADA |
adalimumab |
адалимумаб |
АДА |
AE |
adverse event |
неблагоприятные события |
|
aHR |
adjusted hazard ratio |
скорректированное отношение рисков |
|
Am J Med |
The American journal of medicine |
Американский журнал медицины |
|
AR&T |
arthritis research & therapy |
исследования артрита и терапия |
|
ARD |
annals of rheumatic diseases |
анналы ревматических заболеваний |
|
AS |
ankylosing spondylitis |
анкилозирующий спондилит |
AC |
bDMARD |
biological disease modifying antirheumatic drugs |
биологические болезнь-модифицирующие антиревматические препараты |
бБМАРП |
BMI |
body mass index |
Индекс Массы тела |
ИМТ |
BSRBR |
British society for rheumatology biologics registers |
регистр биопрепаратов Британского общества ревматологов |
|
C |
control |
контроль |
|
CDAI |
clinical disease activity index |
клинический индекс активности болезни |
|
CI |
confidence interval |
доверительный интервал |
ДИ |
Clin Exp Rheumatol |
clinical and experimental rheumatology |
клиническая и экспериментальная ревматология |
|
CLL |
chronic lymphocytic leukemia |
хронический лимфолейкоз |
ХЛЛ |
Comp Methods |
computer methods and programs in biomedicine |
компьютерных методы и программы в области биомедицины |
|
COPD |
chronic obstructive pulmonary disease |
хроническая обструктивная болезнь легких |
ХОБЛ |
csDMARD |
conventional synthetic disease modifying antirheumatic drugs |
обычные синтетические болезнь модифицирующие противоревматические препараты |
БМАРП |
CT |
computerized tomography |
компьютерная томография |
КТ |
CV |
cardiovascular |
сердечно-сосудистые |
СС |
CZP |
certolizumab pegol |
цертолизумаб пегол |
|
DAS 28 |
disease activity score 28 |
Индекс активности болезни |
|
DVT |
deep venous thrombosis |
тромбоз глубоких вен |
ТГВ |
ESR |
erythrocyte sedimentation rate |
скорость оседания эритроцитов |
СОЭ |
ETA |
etanercept |
этанерцепт |
|
F |
females |
женщины |
Ж |
FU |
follow-up |
последующие |
|
GOL |
golimumab |
Голимумаб |
|
HAQ |
health assessment questionnaire |
анкета оценки здоровья |
|
HIV |
human immunodeficiency virus |
вирус иммунодефицита человека |
ВИЧ |
HQC |
hydroxychloroquine |
гидроксихлорохин |
|
HR |
hazard ratio |
отношение рисков |
ОР |
I |
intervention |
вмешательство |
|
ICD |
international classification of diseases |
Международная классификация болезней |
МКБ |
ID |
identification |
идентификация |
|
IFX |
infliximab |
инфликсимаб |
|
ILD |
Interstitial lung disease |
Интерстициальные заболевания легких |
ИЗЛ |
Int J Rheum Dis |
International Journal of Rheumatic Diseases |
Международном журнал Ревматологических заболеваний |
|
IRR |
incidence rate ratio |
соотношение показателей заболеваемости |
|
IV |
intravenous |
внутривенно |
в/в |
J Rheum |
journal of rheumatology |
журнал ревматологии |
|
JIA |
juvenile idiopathic arthritis |
ювенильный идиопатический артрит |
ЮРА |
LEF |
leflunomide |
лефлуномид |
|
M |
males |
мужчины |
М |
MI |
myocardial infarction |
инфаркт миокарда |
ИМ |
MTX |
methotrexate |
Метотрексат |
МТ |
NA |
not applicable |
не применимо |
|
NHL |
non-Hodgkin lymphoma |
неходжкинские лимфомы |
НХЛ |
NIHIRD |
national health insurance research database |
Национальные медицинские доказательные базы данных |
|
NMSC |
non-melanoma skin cancer |
немеланомный рак кожи |
|
NR |
not reported |
не сообщается |
|
NS |
not specified |
не указан |
|
PBO |
Placebo |
плацебо |
|
PICO |
Patients, Intervention, Comparator and Outcomes |
пациенты, вмешательства, сравнение и исходы |
|
PS |
propensity scores |
оценки склонности |
|
PsA |
psoriatic arthritis |
псориатический артрит |
ПсА |
PY |
patient-years |
пациент-лет |
|
RA |
rheumatoid arthritis |
ревматоидный артрит |
РА |
REF |
reference group |
референтные группы |
|
RF |
rheumatoid factor |
ревматоидный фактор |
РФ |
Rheumatol Int |
rheumatology international |
международная ревматология |
|
RTX |
rituximab |
ритуксимаб |
|
Semin Arthr Rheum |
seminars in arthritis and rheumatism |
семинары по артриту и ревматизму |
|
SLE |
systemic lupus erythematosus |
системная красная волчанка |
СКВ |
SLR |
systematic literature review |
систематический обзор литературы |
|
SMR |
standardized mortality ratio |
стандартизованный коэффициент смертности |
|
SSZ |
sulfasalazine |
сульфасалазин |
ССЗ |
TB |
tuberculosis |
туберкулез |
|
TCZ |
tocilizumab |
Тоцилизумаб |
ТЦЗ |
TNFi |
tumour necrosis factor inhibitor |
ингибитор фактора некроза опухоли |
ингибитор ФНО |
Tuberc Lung Dis |
international journal of tuberculosis and lung disease |
международный журнал туберкулеза и болезни легких |
|
uHR |
unadjusted hazard ratio |
нескорректированное отношение рисков |
|
US |
United States |
США |
США |
VA |
Veterans Affairs |
по делам ветеранов |
|
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ * жирным сокращения на англ.
А&R – артрит и ревматология
АБА – абатацепт
АС&R – лечения артрит и исследований
АДА – адалимумаб
АЕ – неблагоприятные события
aHR – скорректированное отношение рисков
АМ J В Мед – Американский журнал медицины
АR&Т – исследования артрита и терапия
ARD – анналы ревматических заболеваний
AC – анкилозирующий спондилит
бБМАРП – биологические болезнь-модифицирующие антиревматические препараты
ИМТ – Индекс Массы тела
BSRBR – регистр биопрепаратов Британского общества ревматологов
С – контроль
CDAI – клинический индекс активности болезни
ДИ – доверительный интервал
Clin Exp Rheumatol – клиническая и экспериментальная ревматология
ХЛЛ – хронический лимфолейкоз
Comp Methods – компьютерных методы и программы в области биомедицины
ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких
csDMARD – обычные синтетические болезнь модифицирующие противоревматические препараты(БМАРП)
КТ – компьютерная томография
CС – сердечно-сосудистые
CZP – цертолизумаб пегол
DAS 28 – Индекс активности болезни
ТГВ – тромбоз глубоких вен
СОЭ – скорость оседания эритроцитов
ETA – этанерцепт
Ж – женщины
FU – последующие
GOL – Голимумаб
HAQ – анкета оценки здоровья
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
HQC – гидроксихлорохин
ОР – отношение рисков
I – вмешательство
МКБ – Международная классификация болезней
ID – идентификация
IFX – инфликсимаб
ИЗЛ – Интерстициальные заболевания легких
Int J Rheum Dis – Международном журнал Ревматологических заболеваний
IRR – соотношение показателей заболеваемости
в/в – внутривенно
J Rheum – журнал ревматологии
ЮРА – ювенильный идиопатический артрит
LEF – лефлуномид
М – мужчины
ИМ – инфаркт миокарда
МТ – Метотрексат
NA – не применимо
НХЛ – неходжкинские лимфомы
NIHIRD – Национальные медицинские доказательные базы данных
NMSC – немеланомный рак кожи
NR – не сообщается
NS – не указан
PBO – плацебо
PICO – пациенты, вмешательства, сравнение и исходы
PS – оценки склонности
ПсА – псориатический артрит
PY – пациент-лет
РА -ревматоидный артрит
REF –референтные группы
РФ -ревматоидный фактор
Rheumatol Int – международная ревматология
RTX – ритуксимаб
Semin Arthr Rheum – семинары по артриту и ревматизму
СКВ – системная красная волчанка
SLR – систематический обзор литературы
SMR – стандартизованный коэффициент смертности
ССЗ – сульфасалазин
TB – туберкулез
ТЦЗ – Тоцилизумаб
иФНО – ингибитор фактора некроза опухоли
Tuberc Lung Dis – международный журнал туберкулеза и болезни легких
uHR – нескорректированное отношение рисков
US -США
VA – по делам ветеранов